Terapia per trattare il sarcoma di Ewing, il rabdomiosarcoma o il neuroblastoma

• CRITERI DI INCLUSIONE: per la parte dello studio relativa all'aferesi/biopsia tumorale:

A. Diagnosi

• rabdomiosarcoma: embrionale o alveolare.
• Famiglia di tumori del sarcoma di Ewing (ESFT), che comprende: ESFT classico, atipico ed extraosseo, tumori neuroectodermici primitivi periferici, neuroepitelioma periferico, sarcoma primitivo dell'osso ed ectomesenchimoma.
• neuroblastoma: può essere diagnosticato tramite l'istologia o l'evidenza clinica standard per l'aumento delle catecolamine nelle urine più le cellule tumorali nel midollo osseo.
• sarcoma indifferenziato o embrionale.
• tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde.
• sarcoma delle cellule sinoviali.

B. Estensione della malattia/Terapia precedente

• Presentazione iniziale: stadio IV o malattia metastatica, arruolato prima di qualsiasi terapia citoriduttiva.

• Malattia ricorrente:

  • Il paziente > 5 anni deve aver recuperato la conta dei CD4 a > 350 cellule/mm^3 OPPURE avere un intervallo libero da malattia > un anno dal completamento della terapia citotossica
  • I pazienti < 5 anni devono aver recuperato la conta dei CD4 a > 350 cellule/mm^3 OPPURE avere un intervallo libero da malattia > sei mesi dal completamento della terapia citotossica
• Sono consentite recidive multiple purché siano stati rispettati la conta dei CD4 o gli intervalli liberi da malattia.

C. Età/Peso

• maggiore di 18 mesi. e inferiore o uguale a 35 anni al momento della diagnosi iniziale.
• maggiore di 10 kg al momento dell'aferesi. I pazienti di peso compreso tra 10 e 15 kg devono essere approvati dall'unità di aferesi prima dell'arruolamento nel protocollo.

D. Consenso informato

Tutti i pazienti o i loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni) devono firmare un documento di consenso informato (protocollo di screening) prima di eseguire studi per determinare l'idoneità del paziente. Dopo la conferma dell'idoneità del paziente, tutti i pazienti o i loro tutori legali devono firmare il consenso informato specifico del protocollo per documentare la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi di questo studio prima che vengano eseguiti studi correlati al protocollo (diversi dagli studi che sono stati eseguiti per determinare il paziente eleggibilità).

E. Parametri di laboratorio

• funzione renale: clearance della creatinina superiore a 60 ml/min/1,73 m^2 o normale creatinina sierica aggiustata per l'età (inferiore o uguale a 5 anni. minore o uguale a 0,8 mg/ml; 5-10 anni minore o uguale a 1,0 mg/ml; 10-15 anni minore o uguale a 1,2 mg/ml; maggiore di 15 anni. inferiore o uguale a 1,5 mg/ml)
• funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina inferiore a 1,5 ULN
• funzione ematologica: piastrine superiori a 50.000 cellule/mcl, emoglobina (Hgb) superiore a 9,0 gms/dl, tempo di protrombina (PT) inferiore a 1,5 ULN. I pazienti possono ricevere trasfusioni se necessario per raggiungere i parametri ematologici pre-aferesi.

F. Accessibilità del tessuto per generare lisati tumorali

I pazienti devono avere un'adeguata massa tumorale accessibile alla biopsia per generare il lisato tumorale (almeno 2 cm di diametro). Le procedure impiegate per acquisire biopsie per lisati tumorali saranno limitate a biopsie percutanee o biopsie aperte di lesioni facilmente accessibili. I pazienti non devono essere sottoposti a biopsie, che in seguito comprometteranno la capacità di rendere la funzione preservando la terapia locale (ad es. terapia di salvataggio degli arti). Per evitare ciò, tutte le biopsie ossee devono essere eseguite in consultazione con il consulente ortopedico del caso. Per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo, gli aspirati del midollo osseo possono essere utilizzati come fonte di tumore per i lisati tumorali. I pazienti non sono ammissibili se, secondo l'opinione del principale e dei ricercatori associati, la biopsia del tumore comporterebbe un intervento chirurgico esteso come toracotomia o laparotomia, o se il sito del tumore pone il paziente a rischio sostanziale dalla procedura di biopsia.

Il Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) esaminerà tutti i campioni di tumore per la diagnosi.

CRITERI DI ESCLUSIONE: per la parte dello studio relativa all'aferesi/biopsia tumorale:

R. Altre condizioni

• Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezioni gravi, autoimmunità o disfunzione d'organo, che a giudizio del Principal o dei Ricercatori Associati comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli agenti sperimentali o potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di midollo osseo allogenico.
• Condizioni correlate al tumore, che richiedono un trattamento di emergenza (compressione delle vie aeree, compressione del midollo spinale) poiché l'arruolamento ritarderebbe l'inizio di tale terapia.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I corticosteroidi iniziati al momento della diagnosi del tumore o della recidiva per il trattamento della compressione nervosa o di altri sintomi sono consentiti durante questa fase dello studio, ma non saranno consentiti durante la fase di immunoterapia, ad eccezione di un ciclo autolimitante di steroidi come descritto in Sezione 2.1.4.A.
• I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) da cancro non sono esclusi, a condizione che la malattia metastatica del SNC sia stata trattata efficacemente e non vi sia evidenza di malattia attiva del SNC come evidenziato da risultati clinici stabili e risultati radiografici stabili per un periodo di 6 settimane.
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C a causa di effetti confondenti sul sistema immunitario.

CRITERI DI INCLUSIONE: per la parte di immunoterapia dello studio:

A. Consenso informato

Poiché sarà trascorso un tempo significativo tra l'aferesi/biopsia tumorale e l'inizio dell'immunoterapia, tutti i pazienti o i loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni) devono firmare un secondo consenso informato per documentare la loro comprensione della natura sperimentale e del rischi di questo studio prima che vengano eseguiti studi correlati al protocollo (diversi dagli studi che sono stati eseguiti per determinare l'idoneità del paziente).

B. Tempo e recupero dalla terapia citotossica

Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'ultimo ciclo di terapia citotossica o dall'ultima dose di radioterapia, devono essere trascorse almeno 4 settimane da quando il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali tossici di precedenti terapia a un grado 1 o inferiore, ad eccezione di quanto segue:

• Tossicità ematologica: recupero ai livelli richiesti nella sezione 2.1.1.E.
• Bassi livelli di elettroliti (tali individui dovrebbero ricevere un'integrazione appropriata).
• Per i pazienti in terapia anticoagulante o con anomalie della coagulazione preesistenti, il tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT) devono tornare al basale.
• I test di funzionalità epatica devono risolversi ai valori richiesti nella Sezione 2.1.1.E.
• Ipoalbuminemia di grado 3.
• Alopecia.
• Sterilità.

C. Parametri di laboratorio

• funzione renale: clearance della creatinina superiore a 60 ml/min/1,73 m^2 o normale creatinina sierica aggiustata per l'età (inferiore o uguale a 5 anni. minore o uguale a 0,8 mg/ml; 5-10 anni minore o uguale a 1,0 mg/ml; 10-15 anni minore o uguale a 1,2 mg/ml; maggiore di 15 anni. inferiore o uguale a 1,5 mg/ml).
• funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina inferiore a 1,5 ULN.
• funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 750 cellule/mcl, piastrine superiore a 50.000 cellule/mcl.

D. Controllo delle nascite

I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE: per la porzione di immunoterapia della sperimentazione:

R. Altre condizioni

• Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezioni gravi o disfunzione d'organo, che a giudizio del Principal o degli investigatori associati comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli agenti sperimentali o potrebbero interferire con le procedure oi risultati dello studio.
• Il cancro persistente o progressivo dopo il completamento della fase di terapia standard della sperimentazione non precluderà, di per sé, il ricevimento dell'immunoterapia. Tuttavia, i pazienti non riceveranno l'immunoterapia se hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 3 o 4 o, per i bambini di età inferiore o uguale a 10 anni, Lansky inferiore o uguale a 50 (Appendice III ). Inoltre, i pazienti saranno rimossi dalla sperimentazione se svilupperanno requisiti per la terapia antineoplastica (ad es. radioterapia) per la progressione della malattia durante lo studio come discusso nel protocollo.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o infezione da epatite C a causa di effetti confondenti sulla funzione immunitaria.
• Pazienti che richiedono corticosteroidi orali giornalieri cronici o altra terapia immunosoppressiva. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori. Inoltre, un ciclo di steroidi limitato nel tempo va bene per una condizione medica non correlata (ad es. reazione allergica, edera velenosa) non precluderà il ricevimento dell'immunoterapia a condizione che trascorrano due settimane tra l'ultima dose di corticosteroidi sistemici e l'inizio dell'immunoterapia.
• Pazienti che stanno ricevendo altre terapie biologiche incluse citochine o fattori di crescita non specificati dal protocollo. Gli integratori a base di erbe non comporteranno l'esclusione ma dovrebbero essere annotati e rivisti con il ricercatore principale (PI).
• I pazienti con una storia di metastasi del SNC da cancro non sono esclusi a condizione che la malattia metastatica del SNC sia stata trattata efficacemente e non vi sia evidenza di malattia attiva del SNC come evidenziato da risultati clinici stabili e risultati radiografici stabili per un periodo di 6 settimane.

• Esclusi dal Braccio B:

  • Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune (esclusa tiroidite in terapia sostitutiva tiroidea cronica) o malattia autoimmune attiva, a causa del rischio di esacerbazione dell'autoimmunità con r-hIL7. Pazienti con una storia di malignità delle cellule B a causa del rischio di crescita con la terapia con rhIL7.
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) definito come un QTc maggiore o uguale a 470 ms o una precedente storia di malattie cardiovascolari, aritmie o anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG).