Terapi til behandling af Ewings sarkom, rhabdomyosarkom eller neuroblastom

• INKLUSIONSKRITERIER: for aferese/tumorbiopsi del af forsøget:

A. Diagnose

• rhabdomyosarkom: embryonalt eller alveolært.
• Ewings sarkomfamilie af tumorer (ESFT), som omfatter: klassisk, atypisk og ekstraossøs ESFT, perifere primitive neuroektodermale tumorer, perifert neuroepitheliom, primitivt knoglesarkom og ectomesenchymoma.
• neuroblastom: kan diagnosticeres via histologi eller standard klinisk evidens for øget katekolamin i urinen plus tumorceller i knoglemarven.
• udifferentieret eller embryonalt sarkom.
• desmoplastisk små rundcellet tumor.
• synovialcelle sarkom.

B. Omfang af sygdom/tidligere terapi

• Indledende præsentation: Stadium IV eller metastatisk sygdom, indskrevet før enhver cytoreduktiv behandling.

• Tilbagevendende sygdom:

  • Patient > 5-årige skal have genvundet CD4-tal til > 350 celler/mm^3 ELLER have sygdomsfrit interval > et år fra afslutning af cytotoksisk behandling
  • Patienter < 5-årige skal have genvundet CD4-tal til > 350 celler/mm^3 ELLER have sygdomsfrit interval > seks måneder efter afslutning af cytotoksisk behandling
• Flere tilbagefald er tilladt, så længe CD4-tallet eller sygdomsfrie intervaller er blevet overholdt.

C. Alder/vægt

• mere end 18 mdr. og mindre end eller lig med 35 år på tidspunktet for den første diagnose.
• større end 10 kg på aferesetidspunktet. Patienter mellem 10-15 kg skal godkendes af afereseenheden inden optagelse på protokol.

D. Informeret samtykke

Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er under 18 år) skal underskrive et dokument om informeret samtykke (screeningsprotokol), før undersøgelser udføres for at bestemme patientens egnethed. Efter bekræftelse af patientens egnethed skal alle patienter eller deres værger underskrive det protokolspecifikke informerede samtykke for at dokumentere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres (bortset fra de undersøgelser, der blev udført for at bestemme patienten) berettigelse).

E. Laboratorieparametre

• nyrefunktion: kreatininclearance større end 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal aldersjusteret serumkreatinin (mindre end eller lig med 5 år. mindre end eller lig med 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre end eller lig med 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre end eller lig med 1,2 mg/ml; mere end 15 år. mindre end eller lig med 1,5 mg/ml)
• leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), bilirubin mindre end 1,5 ULN
• hæmatologisk funktion: blodplader større end 50.000 celler/mcl, hæmoglobin (Hgb) større end 9,0 gms/dl, protrombintid (PT) mindre end 1,5 ULN. Patienter kan modtage transfusion, hvis det er nødvendigt for at nå de præ-aferese hæmatologiske parametre.

F. Tilgængelighed af væv til at generere tumorlysater

Patienter skal have tilstrækkelig tumormasse tilgængelig for biopsi for at generere tumorlysatet (mindst 2 cm i diameter). Procedurer anvendt til at erhverve biopsier for tumorlysater vil være begrænset til perkutane biopsier eller åbne biopsier af let tilgængelige læsioner. Patienter bør ikke gennemgå biopsier, hvilket senere vil kompromittere evnen til at yde funktionsbevarende lokal terapi (f. redning af lemmer). For at forhindre dette bør alle knoglebiopsier udføres i samråd med den ortopædiske konsulent i sagen. For patienter med knoglemarvsinvolvering kan knoglemarvsaspirater bruges som en kilde til tumor til tumorlysater. Patienter er ikke berettigede, hvis tumorbiopsi efter hoved- og associerede efterforskere ville medføre omfattende operationer såsom torakotomi eller laparotomi, eller hvis tumorstedet udsætter patienten for en væsentlig risiko fra biopsiproceduren.

National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology vil gennemgå alle tumorprøver med henblik på diagnose.

EXKLUSIONSKRITERIER: for aferese/tumorbiopsi del af forsøget:

A. Andre forhold

• Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner, autoimmunitet eller organdysfunktion, som efter hoved- eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere forsøgsmidlerne eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Tidligere allogen stamcelle- eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Tilstande relateret til tumor, som kræver akut behandling (luftvejskompression, rygmarvskompression), da tilmelding ville forsinke påbegyndelsen af ​​en sådan behandling.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Kortikosteroider påbegyndt på tidspunktet for tumordiagnose eller recidiv til behandling af nervekompression eller andre symptomer er tilladt i denne fase af forsøget, men vil ikke være tilladt under immunterapifasen, med undtagelse af et selvbegrænset forløb med steroider som beskrevet i Afsnit 2.1.4.A.
• Patienter med en anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS) fra cancer er ikke udelukket, forudsat at den metastatiske CNS-sygdom er blevet effektivt behandlet, og der ikke er tegn på aktiv CNS-sygdom som påvist af stabile kliniske fund og stabile radiografiske fund i en periode med 6 uger.
• Patienter med human immundefektvirusinfektion, hepatitis B eller hepatitis C på grund af forstyrrende virkninger på immunsystemet.

INKLUSIONSKRITERIER: for immunterapi del af forsøget:

A. Informeret samtykke

Da der vil være gået betydelig tid mellem aferese/tumorbiopsi og påbegyndelse af immunterapi, skal alle patienter eller deres værger (hvis patienten er under 18 år) underskrive et andet informeret samtykke for at dokumentere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risici ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres (bortset fra de undersøgelser, der blev udført for at bestemme patientens egnethed).

B. Tid og restitution fra cytotoksisk terapi

Der skal være gået mindst 3 uger siden sidste cyklus af cytotoksisk behandling eller siden sidste dosis af strålebehandling, mindst 4 uger skal være gået, siden patienten har modtaget nogen form for undersøgelsesbehandling, og patienterne skal være kommet sig over toksiske bivirkninger fra tidligere terapi til en grad 1 eller derunder, med undtagelse af følgende:

• Hæmatologisk toksicitet: Genopretning til niveauer, der kræves i afsnit 2.1.1.E.
• Lave elektrolytniveauer (Sådanne personer bør modtage passende tilskud).
• For patienter i antikoagulantbehandling eller med allerede eksisterende koagulationsabnormiteter skal protrombintiden (PT), partiel tromboplastintid (PTT) vende tilbage til baseline.
• Leverfunktionsprøver skal løses til de værdier, der kræves i afsnit 2.1.1.E.
• Grad 3 hypoalbuminæmi.
• Alopeci.
• Sterilitet.

C. Laboratorieparametre

• nyrefunktion: kreatininclearance større end 60 ml/min/1,73 m^2 eller normal aldersjusteret serumkreatinin (mindre end eller lig med 5 år. mindre end eller lig med 0,8 mg/ml; 5-10 år. mindre end eller lig med 1,0 mg/ml; 10-15 år. mindre end eller lig med 1,2 mg/ml; mere end 15 år. mindre end eller lig med 1,5 mg/ml).
• leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), bilirubin mindre end 1,5 ULN.
• hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) større end 750 celler/mcl, blodplader større end 50.000 celler/mcl.

D. Prævention

Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER: for immunterapi del af forsøget:

A. Andre forhold

• Klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner eller organdysfunktion, som efter hoved- eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere forsøgsmidlerne eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Vedvarende eller progressiv kræft efter afslutningen af ​​standardbehandlingsfasen af ​​forsøget vil ikke i sig selv udelukke modtagelse af immunterapi. Patienter vil dog ikke modtage immunterapi, hvis de har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 3 eller 4 eller, for børn under eller lig med 10 år, Lansky mindre end eller lig med 50 (bilag III ). Desuden vil patienter blive fjernet fra forsøget, hvis de udvikler behov for anti-neoplastisk behandling (f.eks. strålebehandling) for progressiv sygdom under forsøget som beskrevet i protokollen.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Patienter med human immundefektvirusinfektion, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion på grund af forstyrrende virkninger på immunfunktionen.
• Patienter, som har behov for kronisk daglig oral kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt. Et tidsbegrænset forløb med steroider gør også for en ikke-relateret medicinsk tilstand (f.eks. allergisk reaktion, poison ivy) vil ikke udelukke modtagelse af immunterapi, forudsat at der går to uger mellem den sidste dosis af systemiske kortikosteroider og påbegyndelse af immunterapi.
• Patienter, der modtager andre biologiske behandlinger, herunder cytokiner eller vækstfaktorer, der ikke er specificeret i protokollen. Naturlægemidler vil ikke resultere i udelukkelse, men bør noteres og gennemgås med den primære investigator (PI).
• Patienter med en historie med CNS-metastaser fra cancer er ikke udelukket, forudsat at den metastatiske CNS-sygdom er blevet effektivt behandlet, og der ikke er tegn på aktiv CNS-sygdom, som påvist af stabile kliniske fund og stabile radiografiske fund i en periode på 6 uger.

• Udelukket fra arm B:

  • Patienter med autoimmun sygdom i anamnesen (eksklusive thyroiditis ved kronisk thyreoideasubstitutionsterapi) eller aktiv autoimmun sygdom på grund af en risiko for forværring af autoimmunitet med r-hIL7. Patienter med en historie med B-celle malignitet på grund af risiko for vækst med rhIL7-behandling.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse defineret som en QTc større end eller lig med 470 ms eller en tidligere historie med kardiovaskulær sygdom, arytmier eller signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.