Un essai de phase I d'AVN944, un inhibiteur de l'IMPDH, chez des adultes atteints de tumeurs solides à un stade avancé

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients doivent avoir une malignité confirmée histologiquement (documentation histopathologique du cancer confirmée dans le laboratoire de pathologie du NCI des National Institutes of Health, le département de pathologie du Walter Reed Medical Center ou le département de pathologie du National Naval Medical Center, avant de commencer cette étude) qui est métastatique ou non résécable et pour lequel les traitements standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
2. Les patients doivent être âgés d'au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure et de 2 semaines depuis l'hormonothérapie antérieure, à l'exception des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) et tout effet secondaire aigu ou grave de ces thérapies doit être de grade inférieur à 1 ou ramené à la ligne de base
3. Les patients doivent être capables et désireux de prendre des gélules orales.
4. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois

6. Les patients doivent avoir une fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
   • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
   • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN institutionnelle (les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent avoir des valeurs aussi élevées que inférieures ou égales à 3,0 X LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
7. Les effets d'AVN944 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
9. Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'AVN944 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients qui reçoivent un traitement expérimental concomitant ou qui ont reçu un traitement expérimental dans les 14 jours suivant le premier jour prévu de dosage (le traitement expérimental est défini comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires). Les toxicités cliniquement significatives de ce traitement doivent avoir été résolues à moins de grade 2.
2. Patients présentant des métastases cérébrales actives connues ou d'autres atteintes du SNC avec moins de 6 mois depuis le traitement à visée curative
3. Patients recevant des facteurs de croissance
4. Traitement préalable avec un inhibiteur de l'IMPDH, par ex. Mycophénolate mofétil et tiazofurine
5. Maladie actuelle non contrôlée nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux au cours des 7 derniers jours
6. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'agent AVN944 peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AVN944, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AVN944.
7. Antécédents de greffe d'organe solide et traitement par inhibiteurs de l'IMPDH (mycophénolate mofétil)
8. Patients séropositifs

9. Les médicaments et/ou traitements suivants ne sont pas autorisés pendant l'essai (c'est-à-dire jusqu'à la fin du suivi post-traitement) et constitueraient une exclusion du protocole :

   • Tout autre traitement expérimental
   • Toute chimiothérapie cytotoxique
   • Toute autre thérapie antinéoplasique systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'immunothérapie ou la thérapie par anticorps monoclonaux.
   • Toute radiothérapie, y compris les radio-isotopes administrés par voie systémique.
   • Corticostéroïdes systémiques.
   • Toute thérapie hormonale à l'exception des agonistes/antagonistes de la GnRH pour les patients atteints d'un cancer de la prostate ou de médroxyprogestérone
   • Facteurs de croissance