Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AVN944:n, IMPDH-estäjän, vaiheen I koe aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 8. tammikuuta 2014 päivittänyt: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

AVN944:n, IMPDH-estäjän, vaiheen 1 koe aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia

Tausta:

  • AVN944 on kokeellinen syövän hoitoon tarkoitettu lääke, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole vielä hyväksynyt. Tähän mennessä AVN944:ää yhtenä lääkkeenä on testattu useissa tutkimuksissa, joihin on osallistunut ihmisiä, mukaan lukien terveet vapaaehtoiset, leukemiapotilaat ja potilaat, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä.
  • Lisää tutkimusta tarvitaan AVN944:n turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi.

Tavoitteet:

  • AVN944:n turvallisuuden määrittämiseksi.
  • AVN944:n suurimman siedetyn annoksen (suurin annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia) määrittäminen.
  • Katsoa, ​​onko AVN944:llä vaikutusta potilaiden kasvaimiin.
  • Opi kuinka keho hajottaa AVN944:n.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, joihin ei ole olemassa standardihoitoja tai jotka eivät ole enää tehokkaita.

Design:

  • Osallistujat saavat seulontakäynnin ja viisi klinikkakäyntiä ensimmäisen hoitojakson aikana. Lisähoitojaksoihin kuuluu kaksi klinikkakäyntiä kunkin 28 päivän syklin aikana. Tutkimukseen osallistumisen päätyttyä potilaita pyydetään palaamaan 28 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta viimeisiä tutkimustoimenpiteitä varten.
  • Arvioinnit ennen hoitojaksoa:
  • Fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoimintojen ja painon mittaukset, sekä raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
  • Kysymyksiä lääkkeistä ja sivuvaikutuksista.
  • Veri- ja virtsakokeet.
  • Taudin arviointi TT:llä, rintakehän röntgenkuvauksella ja lisälaboratoriotutkimuksilla syövän tyypistä riippuen.
  • Kaikilta potilailta otetaan verinäyte jokaisella käynnillä.
  • Potilaat ottavat tietyt AVN994-annokset tutkijoiden ohjeiden mukaisesti, ja heitä pyydetään pitämään päiväkirjaa annoksensa ja mahdollisten sivuvaikutusten kirjaamiseksi. Heitä seurataan säännöllisillä verikokeilla jokaisella tutkimuskäynnillä, jotta saadaan tietoa lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta.
  • Eri syklien aikana tutkijat arvioivat potilaiden sairautensa ja heiltä kysytään, haluavatko he jatkaa AVN994:n käyttöä osana tutkimusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Guaniininukleotidien synteesin nopeutta rajoittavaa vaihetta katalysoi entsyymi inosiinimonofosfaattidehydrogenaasi (IMPDH), joten tämän entsyymin estäminen johtaa guaniininukleotidipoolien ehtymiseen, DNA-synteesin pysähtymiseen, solusyklin estoon Gr(1) /S-rajapinta ja häiriöt solujen jakautumiseen.
  • Guaniininukleotidipoolien väheneminen häiritsee G-kytkettyjen proteiinien kykyä toimia solunsisäisinä signaalimuuntimina. IMPDH:n esto.
  • AVN944 on pienimolekyylinen, kilpailukyvytön solujen lisääntymisen estäjä.
  • Vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, on aktiivinen ja kerääntyvä tutkimushenkilö. Maksimaalista siedettyä annosta (MTD) ei ole saavutettu, eikä elinkohtaista tai annosta progressiivista toksisuutta ole havaittu.

Tavoitteet:

Ensisijainen

  • AVN944:n annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
  • MTD AVN944:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.

Toissijainen:

  • AVN944:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka tutkimuskohorttien mukaan.
  • IMPDH:n eston laajuus kasvainkudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC).
  • AVN944:n vaikutus kasvaimiin mittaamalla guaniininukleotidipoolien tasot käyttämällä PBMC:itä.
  • AVN944:n vaikutus kasvaimiin analysoimalla IMPDH:hen liittyvien geenien ilmentymistä.

Kelpoisuus:

  • Sisällytä:

    • Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti.
    • Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta ja 2 viikkoa aiemmasta hormonihoidosta.
    • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
    • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
    • Ikä vähintään 18 vuotta.

  • Poissulkeminen:

    • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja tai muita keskushermostovaurioita.
    • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisista kemiallisista tai biologisista yhdisteistä.
    • Aiempi hoito IMPDH-estäjillä.
    • Kiinteän elinsiirron historia ja IMPDFI-inhibiittorihoito.

Design:

  • Vaiheen I kokeilu, jossa käytettiin 3+3-reittisuunnittelua, jossa aloituskohortti on 150 mg kahdesti päivässä ja kasvaa 750 mg:aan kahdesti päivässä.
  • 60 potilasta otetaan mukaan 30-36 kuukauden ajalta.
  • AVN944 annetaan 28 päivän hoitojaksoissa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti (syövän histopatologinen dokumentaatio on vahvistettu National Institutes of Healthin NCI:n patologian laboratoriossa, Walter Reed Medical Centerin patologiaosastolla tai National Naval Medical Centerin patologiaosastolla ennen tämän tutkimuksen aloittamista) joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​hoitoja.
  2. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapia- tai sädehoidosta ja 2 viikkoa aiemmasta hormonihoidosta, paitsi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeista, ja näiden hoitojen akuuttien tai vakavien sivuvaikutusten tulee olla luokkaa vähemmän kuin 1 tai palauttaa lähtötasolle.
  3. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita ottamaan oraalisia kapseleita.
  4. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
  5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

  6. Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä, arvot voivat olla jopa pienempiä tai yhtä suuria kuin 3,0 X ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
    • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
  7. AVN944:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  9. Ikä vähintään 18 vuotta. Koska AVN944:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, jotka saavat samanaikaista tutkimushoitoa tai jotka ovat saaneet tutkimushoitoa 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä (tutkimushoito määritellään hoidoksi, jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisen hyväksymää käyttöaihetta). Tämän hoidon kliinisesti merkittävien toksisuuksien on täytynyt hävitä alle asteen 2.
  2. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja tai muita keskushermostovaurioita ja joilla on alle 6 kuukautta parantavaa hoitoa
  3. Potilaat, jotka saavat kasvutekijöitä
  4. Aiempi hoito IMPDH-inhibiittorilla, esim. Mykofenolaattimofetiili ja tiatsofuriini
  5. Hallitsematon nykyinen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottia viimeisen 7 päivän aikana
  6. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AVN944-aineella voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin AVN944-hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AVN944:llä.
  7. Aiempia kiinteitä elinsiirtoja ja he saavat IMPDH-estäjää (mykofenolaattimofetiili) -hoitoa
  8. HIV-positiiviset potilaat

  9. Seuraavat lääkkeet ja/tai hoidot eivät ole sallittuja kokeen aikana (eli hoidon jälkeisen seurannan jälkeen), ja ne merkitsisivät tutkimussuunnitelman ulkopuolelle jättämistä:

    • Mikä tahansa muu tutkimushoito
    • Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia
    • Mikä tahansa muu systeeminen antineoplastinen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immunoterapia tai monoklonaalinen vasta-ainehoito.
    • Mikä tahansa sädehoito, mukaan lukien systeemisesti annettavat radioisotoopit.
    • Systeemiset kortikosteroidit.
    • Mikä tahansa hormonihoito paitsi GnRH-agonistit/antagonistit potilaille, joilla on eturauhassyöpä tai medroksiprogesteroni
    • Kasvutekijät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
1. AVN944:n annosta rajoittavat toksisuudet potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain; 2. Suurin siedetty annos AVN944:llä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
1. Yhden, toistuvan annoksen farmakokinetiikka; 2. inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin esto; 3. Antineoplastiset vasteet

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 18. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 10. tammikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090119
  • 09-C-0119

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulenkestävät kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset AVN944

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa