Uno studio di fase I di AVN944, un inibitore IMPDH, negli adulti con tumori solidi in stadio avanzato

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I pazienti devono avere una malignità istologicamente confermata (documentazione istopatologica del cancro confermata nel Laboratorio di Patologia dell'NCI presso il National Institutes of Health, il Dipartimento di Patologia del Walter Reed Medical Center o il Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center, prima di iniziare questo studio) che è metastatico o non resecabile e per il quale le terapie standard non esistono o non sono più efficaci.
2. I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia e 2 settimane dalla precedente terapia ormonale ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e qualsiasi effetto collaterale acuto o grave di tali terapie deve essere di grado inferiore a 1 o riportato al basale
3. I pazienti devono essere in grado e disposti a prendere capsule orali.
4. Performance status ECOG minore o uguale a 2
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

6. I pazienti devono avere organi e funzioni midollari accettabili come definito di seguito:

   • Leucociti maggiori o uguali a 3.000/mcL
   • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
   • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale (i pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere valori inferiori o uguali a 3,0 X ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
7. Gli effetti di AVN944 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Età maggiore o uguale a 18 Anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di AVN944 in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti che stanno ricevendo una terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 14 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione (la terapia sperimentale è definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione). Le tossicità clinicamente significative derivanti da questa terapia devono essersi risolte a un grado inferiore a 2.
2. Pazienti con metastasi cerebrali attive note o altro coinvolgimento del SNC da meno di 6 mesi dal trattamento con intento curativo
3. Pazienti che ricevono fattori di crescita
4. Precedente trattamento con un inibitore di IMPDH, ad es. Micofenolato Mofetile e Tiazofurin
5. Malattia attuale incontrollata che richiede ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa negli ultimi 7 giorni
6. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'agente AVN944 ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AVN944, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AVN944.
7. Storia di trapianto di organi solidi e terapia con inibitori IMPDH (micofenolato mofetile).
8. Pazienti sieropositivi

9. I seguenti farmaci e/o trattamenti non sono consentiti durante lo studio (ovvero, fino al completamento del follow-up post-trattamento) e costituirebbero esclusione dal protocollo:

   • Qualsiasi altro trattamento sperimentale
   • Qualsiasi chemioterapia citotossica
   • Qualsiasi altra terapia antineoplastica sistemica inclusa, ma non limitata a, immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali.
   • Qualsiasi radioterapia, compresi i radioisotopi somministrati per via sistemica.
   • Corticosteroidi sistemici.
   • Qualsiasi terapia ormonale ad eccezione degli agonisti/antagonisti del GnRH per i pazienti con cancro alla prostata o medrossiprogesterone
   • Fattori di crescita