Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AVN944, egy IMPDH-gátló I. fázisú vizsgálata előrehaladott stádiumú szilárd daganatos felnőtteknél

2014. január 8. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Az AVN944, egy IMPDH-gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott stádiumú szilárd daganatos felnőtteknél

Háttér:

Az AVN944 egy kísérleti rákkezelési gyógyszer, amelyet még nem hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. A mai napig az AVN944-et, mint egyetlen gyógyszert több, embereken, köztük egészséges önkénteseken, leukémiás betegeken és előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeken is vizsgálták.
További kutatásokra van szükség az AVN944 biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához.

Célok:

Az AVN944 biztonságának meghatározásához.
Az AVN944 maximális tolerálható dózisának (a legmagasabb dózisnak, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat) meghatározása.
Annak megállapítására, hogy az AVN944 hatással van-e a betegek daganataira.
Megtudhatja, hogyan bontja le a szervezet az AVN944-et.

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek előrehaladott stádiumú szolid daganatai vannak, amelyekre a standard terápia nem létezik, vagy már nem hatékony.

Tervezés:

Az első kezelési ciklus során a résztvevők szűrővizsgálaton és öt klinikai látogatáson vesznek részt. A további kezelési ciklusok minden 28 napos ciklus során két klinikai látogatást foglalnak magukban. A vizsgálatban való részvétel után a betegeket felkérik, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napon belül térjenek vissza a végső vizsgálati eljárásokhoz.
Értékelések a kezelési időszak előtt:
Fizikális vizsgálat, beleértve az életjelek és a testtömeg ellenőrzését, valamint terhességi teszt azon nők számára, akik teherbe eshetnek.
Kérdések a gyógyszerekkel és a mellékhatásokkal kapcsolatban.
Vér- és vizeletvizsgálatok.
Betegségértékelés CT-vel, mellkasröntgennel és a rák típusától függően további laboratóriumi vizsgálatokkal.
Minden betegtől minden vizit alkalmával vérmintát vesznek.
A betegek meghatározott adagokat szednek be az AVN994-ből a kutatók utasításai szerint, és naplót kell vezetniük az adagok és az esetleges mellékhatások rögzítésére. Minden vizsgálati látogatás alkalmával gyakori vérvétellel ellenőrizni fogják őket, hogy tájékoztatást nyújtsanak a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról.
A különböző ciklusok során a betegeket a kutatók értékelik, és megkérdezik, hogy kívánják-e folytatni az AVN994 szedését a vizsgálat részeként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Tűzálló szilárd daganatok

Beavatkozás / kezelés

Drog: AVN944

Részletes leírás

Háttér:

A guanin-nukleotidok szintézisének sebességkorlátozó lépését az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) enzim katalizálja, így ennek az enzimnek a gátlása a guanin-nukleotidkészletek kimerüléséhez, a DNS-szintézis leállásához, a sejtciklus blokkolásához a Gr(1)-nél /S interfész és interferencia a sejtosztódásban.
A guanin-nukleotid-készletek csökkenése megzavarja a G-kapcsolt fehérjék azon képességét, hogy intracelluláris jelátalakítóként működjenek. IMPDH gátlás.
Az AVN944 a sejtproliferáció kis molekulájú, nem kompetitív inhibitora.
Egy hematológiai rosszindulatú daganatos betegeken végzett I. fázisú vizsgálat aktív és felhalmozódó alanyok. A maximálisan tolerálható dózist (MTD) nem érték el, és nem figyeltek meg szervspecifikus vagy dózisprogresszív toxicitást.

Célok:

Elsődleges

Az AVN944 dóziskorlátozó toxicitása előrehaladott stádiumú szolid daganatos betegeknél.
Az AVN944 MTD előrehaladott stádiumú szolid daganatos betegeknél.

Másodlagos:

Az AVN944 farmakokinetikája és farmakodinámiája vizsgálati csoportonként.
Az IMPDH-gátlás mértéke a tumorszöveten és a perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC).
Az AVN944 hatása a daganatokra a guanin nukleotid poolok szintjének mérésével PBMC-k segítségével.
Az AVN944 hatása a daganatokra az IMPDH-val kapcsolatos gének expressziójának elemzésével.

Jogosultság:

Befogadás:
- A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatúnak kell lenniük.
- A betegeknek legalább 4 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárterápia és 2 hét a korábbi hormonkezelés óta.
- Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
Kirekesztés:
- Ismert aktív agyi metasztázisokkal vagy egyéb központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező betegek.
- Hasonló kémiai vagy biológiai vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- Előzetes kezelés IMPDH-gátlóval.
- Szilárd szervátültetés a kórtörténetében, és IMPDFI-gátló terápiában részesülnek.

Tervezés:

I. fázisú próba 3+3 nyomvonal tervezéssel, napi kétszer 150 mg-os kezdő kohorsz alkalmazásával, amely napi kétszer 750 mg-ra emelkedik.
60 beteget kell beíratni 30-36 hónapig.
Az AVN944-et 28 napos kezelési ciklusokban adják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatúnak kell lenniük (a rák kórszövettani dokumentációját az Országos Egészségügyi Intézet NCI Patológiai Laboratóriumában, a Walter Reed Medical Center patológiai osztályán vagy a National Naval Medical Center patológiai osztályán erősítették meg a vizsgálat megkezdése előtt) amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard terápiák.
A betegeknek legalább 4 héttel az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta, és 2 héttel a korábbi hormonterápia óta el kell esnie a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógok kivételével, és ezeknek a terápiáknak minden akut vagy súlyos mellékhatása 1-nél alacsonyabb fokozatú, vagy vissza kell állnia a kiindulási értékre.
A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük szájon át szedhető kapszulák szedésére.
Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
3 hónapnál hosszabb várható élettartam
A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- Leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
- Az abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
- 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
- Az összbilirubin kevesebb, mint az intézményi felső határérték 1,5-szerese (az ismert Gilberts-szindrómában szenvedő betegeknél a normálérték felső határának 3,0-szorosánál kisebb vagy egyenlő lehet)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
- A kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese
Az AVN944 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
18 éves vagy annál nagyobb életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az AVN944 18 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Azok a betegek, akik egyidejű vizsgálati terápiában részesülnek, vagy akik az adagolás első tervezett napjától számított 14 napon belül vizsgálati terápiában részesültek (vizsgálati terápia olyan kezelés, amelyre jelenleg nincs hatóság által jóváhagyott indikáció). Az ebből a terápiából származó klinikailag jelentős toxicitásnak 2-es fokozat alá kell csökkennie.
Ismert aktív agyi metasztázisokkal vagy egyéb központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező betegek, akiknél kevesebb mint 6 hónap telt el a gyógyító szándékú kezelés óta
Növekedési faktort kapó betegek
Előzetes kezelés IMPDH-gátlóval, pl. Mikofenolát-mofetil és tiazofurin
Kontrollálatlan jelenlegi betegség, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igényel az elmúlt 7 napban
A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AVN944 ágens teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AVN944-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AVN944-gyel kezelik.
Szilárd szervátültetés a kórtörténetében, és IMPDH-gátlókkal (mikofenolát-mofetil) kezelik
HIV-pozitív betegek
A következő gyógyszerek és/vagy kezelések nem megengedettek a vizsgálat során (azaz a kezelés utáni nyomon követés során), és kizárást jelentenek a protokollból:
- Bármilyen egyéb vizsgálati kezelés
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia
- Bármilyen más szisztémás daganatellenes terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, az immunterápiát vagy a monoklonális antitest-terápiát.
- Bármilyen sugárterápia, beleértve a szisztémásan alkalmazott radioizotópokat is.
- Szisztémás kortikoszteroidok.
- Bármilyen hormonterápia, kivéve a GnRH agonisták/antagonisták prosztatarákos vagy medroxiprogeszteronos betegeknél
- Növekedési tényezők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: KEZELÉS
Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
Maszkolás: EGYIK SEM

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
1. Az AVN944 dóziskorlátozó toxicitása előrehaladott stádiumú szolid daganatos betegeknél; 2. Az AVN944 maximális tolerált dózisa előrehaladott stádiumú szolid daganatos betegeknél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
1. Egyszeri, ismételt dózisú farmakokinetika; 2. Inozin-monofoszfát-dehidrogenáz gátlás; 3. Anti-neoplasztikus válaszok

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. április 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)