Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av AVN944, en IMPDH-hämmare, hos vuxna med fasta tumörer i avancerad stadium

8 januari 2014 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fas 1-studie av AVN944, en IMPDH-hämmare, hos vuxna med fasta tumörer i avancerad stadium

Bakgrund:

AVN944 är ett experimentellt läkemedel för cancerbehandling, ännu inte godkänt av U.S. Food and Drug Administration. Hittills har AVN944 som ett enda läkemedel testats i flera studier som involverar människor, inklusive friska frivilliga, patienter med leukemi och patienter med avancerad cancer i bukspottkörteln.
Mer forskning behövs för att fastställa säkerheten och effektiviteten hos AVN944.

Mål:

För att fastställa säkerheten för AVN944.
För att bestämma den maximalt tolererade dosen (den högsta dosen som inte orsakar oacceptabla biverkningar) av AVN944.
För att se om AVN944 har någon effekt på patienternas tumörer.
För att lära dig hur kroppen bryter ner AVN944.

Behörighet:

Patienter 18 år och äldre som har solida tumörer i framskridet stadium för vilka standardterapier inte finns eller inte längre är effektiva.

Design:

Deltagarna kommer att ha ett screeningbesök och fem klinikbesök under den första behandlingscykeln. Ytterligare behandlingscykler kommer att involvera två klinikbesök under varje 28-dagarscykel. Efter att deltagandet i studien avslutats kommer patienter att uppmanas att återvända inom 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för slutliga studieprocedurer.
Utvärderingar inför behandlingsperioden:
Fysisk undersökning, inklusive vitala tecken och kroppsviktskontroller, och graviditetstest för kvinnor som kan bli gravida.
Frågor om mediciner och biverkningar.
Blod- och urinprov.
Sjukdomsutvärdering med CT, lungröntgen och ytterligare laboratorietester beroende på typ av cancer.
Alla patienter kommer att ta blodprov vid varje besök.
Patienterna kommer att ta specifika doser av AVN994 enligt instruktioner från forskarna, och kommer att bli ombedda att föra en dagbok för att registrera sina doser och eventuella biverkningar. De kommer att övervakas med frekventa blodprov vid varje studiebesök för att ge information om läkemedlets säkerhet och effektivitet.
Under olika cykler kommer patienter att få sin sjukdom utvärderad av forskare och kommer att tillfrågas om de vill fortsätta att ta AVN994 som en del av studien.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Refraktära fasta tumörer

Intervention / Behandling

Läkemedel: AVN944

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Det hastighetsbegränsande steget i syntesen av guaninnukleotider katalyseras av enzymet inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH) och därför kommer hämning av detta enzym att resultera i utarmning av guaninnukleotidpooler, upphörande av DNA-syntes, cellcykelblockering vid Gr(1) /S-gränssnitt och interferens med celldelning.
Minskningen av guaninnukleotidpooler stör förmågan hos G-kopplade proteiner att fungera som intracellulära signalomvandlare. IMPDH-hämning.
AVN944 är en liten molekyl, inkompetitiv hämmare av cellproliferation.
En fas I-studie på patienter med hematologiska maligniteter är aktiva och tilltagande försökspersoner. Den maximalt tolererade dosen (MTD) har inte uppnåtts och inget mönster av organspecifik eller dos-progressiv toxicitet har observerats.

Mål:

Primär

Den dosbegränsande toxiciteten med AVN944 hos patienter med solida tumörer i framskridet stadium.
MTD med AVN944 hos patienter med solida tumörer i framskridet stadium.

Sekundär:

Farmakokinetik och farmakodynamiken för AVN944 efter studiekohort.
Omfattningen av IMPDH-hämning på tumörvävnad och perifera mononukleära blodceller (PBMC).
Effekten av AVN944 på tumörer genom att mäta nivåer av guanin-nukleotidpooler med hjälp av PBMC.
Effekten av AVN944 på tumörer genom att analysera uttryck av gener relaterade till IMPDH.

Behörighet:

Inkludering:
- Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter.
- Patienterna måste vara minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling och 2 veckor sedan tidigare hormonbehandling.
- ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2.
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
- Ålder högre än eller lika med 18.
Uteslutning:
- Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller annan CNS-inblandning.
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar av liknande kemiska eller biologiska.
- Tidigare behandling med en IMPDH-hämmare.
- Historik av solida organtransplantationer och behandlas med IMPDFI-hämmare.

Design:

Fas I-försök med 3+3 spårdesign med startkohort på 150 mg två gånger per dag som eskalerar till 750 mg två gånger per dag.
60 patienter ska skrivas in under 30-36 månader.
AVN944 kommer att administreras i 28 dagars behandlingscykler.

Studietyp

Interventionell

Fas

Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste ha histologiskt bekräftade maligniteter (histopatologisk dokumentation av cancer bekräftad i NCI Laboratory of Pathology vid National Institutes of Health, Pathology Department vid Walter Reed Medical Center eller Pathology Department vid National Naval Medical Center, innan denna studie påbörjas) som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardterapier inte finns eller inte längre är effektiva.
Patienterna måste vara minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling och 2 veckor sedan tidigare hormonbehandling förutom gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analoger och eventuella akuta eller allvarliga biverkningar av dessa terapier bör vara grad mindre än 1 eller återgå till baslinjen
Patienter måste kunna och vilja ta orala kapslar.
ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
Förväntad livslängd på mer än 3 månader
Patienter måste ha acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
- Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
- Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell ULN (patienter med känt Gilberts syndrom kan ha värden så höga som mindre än eller lika med 3,0 X ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
- Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
Effekterna av AVN944 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Ålder större än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av AVN944 hos patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som får samtidig undersökningsbehandling eller som har fått prövningsbehandling inom 14 dagar efter den första schemalagda doseringsdagen (undersökningsterapi definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten). Kliniskt signifikanta toxiciteter från denna terapi måste ha försvunnit till mindre än grad 2.
Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller annan CNS-inblandning med mindre än 6 månader sedan behandling med kurativ avsikt
Patienter som får tillväxtfaktorer
Tidigare behandling med en IMPDH-hämmare t.ex. Mykofenolatmofetil och Tiazofurin
Okontrollerad pågående sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika under de senaste 7 dagarna
Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom AVN944-medlet har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AVN944, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AVN944.
Historik av solida organtransplantationer och behandlas med IMPDH-hämmare (mykofenolatmofetil)
HIV-positiva patienter
Följande mediciner och/eller behandlingar är inte tillåtna under prövningen (d.v.s. genom att uppföljningen efter behandlingen är klar) och skulle utgöra uteslutning från protokollet:
- All annan utredningsbehandling
- Eventuell cytotoxisk kemoterapi
- All annan systemisk antineoplastisk terapi inklusive, men inte begränsad till, immunterapi eller monoklonal antikroppsterapi.
- All strålbehandling, inklusive systemiskt administrerade radioisotoper.
- Systemiska kortikosteroider.
- All hormonbehandling förutom GnRH-agonister/antagonister för patienter med prostatacancer eller medroxiprogesteron
- Tillväxtfaktorer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: BEHANDLING
Tilldelning: NON_RANDOMIZED
Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
1. Den dosbegränsande toxiciteten med AVN944 hos patienter med solida tumörer i framskridet stadium; 2. Maximal tolererad dos med AVN944 hos patienter med solida tumörer i framskridet stadium

Sekundära resultatmått

Resultatmått
1. Farmakokinetik för enkeldos, upprepad dos; 2. Inosinmonofosfatdehydrogenashämning; 3. Antineoplastiska svar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2010

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)