Um estudo de Fase I de AVN944, um inibidor de IMPDH, em adultos com tumores sólidos em estágio avançado

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente (documentação histopatológica de câncer confirmada no Laboratório de Patologia NCI nos Institutos Nacionais de Saúde, no Departamento de Patologia do Walter Reed Medical Center ou no Departamento de Patologia do National Naval Medical Center, antes de iniciar este estudo) que é metastático ou irressecável e para o qual as terapias padrão não existem ou não são mais eficazes.
2. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior e 2 semanas desde a terapia hormonal anterior, exceto para análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), e quaisquer efeitos colaterais agudos ou graves dessas terapias devem ser de Grau inferior a 1 ou retornar à linha de base
3. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a tomar cápsulas orais.
4. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
5. Esperança de vida superior a 3 meses

6. Os pacientes devem ter função aceitável de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
   • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
   • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
   • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional (pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter valores tão altos quanto menores ou iguais a 3,0 X LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
   • Creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal da instituição
7. Os efeitos do AVN944 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de AVN944 em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que estão recebendo terapia experimental concomitante ou que receberam terapia experimental dentro de 14 dias a partir do primeiro dia programado de dosagem (terapia experimental é definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade regulatória). Toxicidades clinicamente significativas desta terapia devem ter resolvido para menos de Grau 2.
2. Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou outro envolvimento do SNC com menos de 6 meses desde o tratamento com intenção curativa
3. Pacientes recebendo fatores de crescimento
4. Tratamento prévio com um inibidor de IMPDH, e. Micofenolato Mofetil e Tiazofurina
5. Doença atual não controlada requerendo hospitalização ou antibióticos intravenosos nos últimos 7 dias
6. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o agente AVN944 tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AVN944, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AVN944.
7. Histórico de transplante de órgão sólido e uso de inibidores de IMPDH (micofenolato de mofetil)
8. pacientes HIV positivos

9. Os seguintes medicamentos e/ou tratamentos não são permitidos durante o estudo (ou seja, até a conclusão do acompanhamento pós-tratamento) e constituiriam exclusão do protocolo:

   • Qualquer outro tratamento experimental
   • Qualquer quimioterapia citotóxica
   • Qualquer outra terapia antineoplásica sistêmica, incluindo, entre outros, imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais.
   • Qualquer radioterapia, incluindo radioisótopos administrados sistemicamente.
   • Corticosteroides sistêmicos.
   • Qualquer terapia hormonal exceto agonistas/antagonistas de GnRH para pacientes com câncer de próstata ou medroxiprogesterona
   • Fatores de crescimento