Eine Phase-I-Studie mit AVN944, einem IMPDH-Inhibitor, bei Erwachsenen mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben (histopathologische Dokumentation von Krebs, bestätigt im NCI-Labor für Pathologie an den National Institutes of Health, der Abteilung für Pathologie am Walter Reed Medical Center oder der Abteilung für Pathologie am National Naval Medical Center, vor Beginn dieser Studie) das metastasiert oder inoperabel ist und für das keine Standardtherapien existieren oder nicht mehr wirksam sind.
2. Die Patienten müssen seit mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie und 2 Wochen seit einer vorherigen Hormontherapie entfernt sein, mit Ausnahme von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, und alle akuten oder schwerwiegenden Nebenwirkungen dieser Therapien sollten Grad weniger als 1 sein oder zum Ausgangswert zurückkehren
3. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, orale Kapseln einzunehmen.
4. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

6. Die Patienten müssen eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten größer oder gleich 3.000/mcL
   • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN der Einrichtung (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können Werte von kleiner oder gleich 3,0 x ULN aufweisen)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
7. Die Auswirkungen von AVN944 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
9. Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von AVN944 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die gleichzeitig eine Prüftherapie erhalten oder die eine Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Verabreichung erhalten haben (Prüftherapie ist definiert als Behandlung, für die es derzeit keine von den Aufsichtsbehörden genehmigte Indikation gibt). Klinisch signifikante Toxizitäten dieser Therapie müssen auf weniger als Grad 2 abgeklungen sein.
2. Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder einer anderen ZNS-Beteiligung, die weniger als 6 Monate seit der kurativ beabsichtigten Behandlung vergangen sind
3. Patienten, die Wachstumsfaktoren erhalten
4. Vorbehandlung mit einem IMPDH-Hemmer z.B. Mycophenolatmofetil und Tiazofurin
5. Unkontrollierte aktuelle Krankheit, die innerhalb der letzten 7 Tage einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika erfordert
6. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da der Wirkstoff AVN944 das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit AVN944 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AVN944 behandelt wird.
7. Vorgeschichte einer Organtransplantation und Behandlung mit IMPDH-Inhibitoren (Mycophenolatmofetil).
8. HIV-positive Patienten

9. Die folgenden Medikamente und/oder Behandlungen sind während der Studie nicht erlaubt (d. h. bis zum Abschluss der Nachsorge nach der Behandlung) und würden einen Ausschluss aus dem Protokoll darstellen:

   • Jede andere Untersuchungsbehandlung
   • Jede zytotoxische Chemotherapie
   • Jede andere systemische antineoplastische Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
   • Jede Strahlentherapie, einschließlich systemisch verabreichter Radioisotope.
   • Systemische Kortikosteroide.
   • Jede Hormontherapie außer GnRH-Agonisten/Antagonisten für Patienten mit Prostatakrebs oder Medroxyprogesteron
   • Wachstumsfaktoren