Een fase I-onderzoek met AVN944, een IMPDH-remmer, bij volwassenen met vaste tumoren in een gevorderd stadium

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben (histopathologische documentatie van kanker bevestigd in het NCI Laboratory of Pathology van de National Institutes of Health, de Pathology Department van het Walter Reed Medical Center of de Pathology Department van het National Naval Medical Center, voorafgaand aan het starten van deze studie) die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaardtherapieën niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
2. Patiënten moeten minimaal 4 weken geleden zijn sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie en 2 weken sinds eerdere hormonale therapie behalve voor gonadotropine releasing hormoon (GnRH) analogen en alle acute of ernstige bijwerkingen van die therapieën moeten van graad minder dan 1 zijn of teruggekeerd naar de uitgangswaarde
3. Patiënten moeten orale capsules kunnen en willen innemen.
4. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

6. Patiënten moeten een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   • Leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
   • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
   • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele ULN (patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen waarden hebben die zo hoog zijn als minder dan of gelijk aan 3,0 x ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
   • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
7. De effecten van AVN944 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
9. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van AVN944 bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die gelijktijdig een onderzoekstherapie krijgen of die een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 14 dagen na de eerste geplande doseringsdag (onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is). Klinisch significante toxiciteiten van deze therapie moeten zijn verminderd tot minder dan Graad 2.
2. Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen of andere CZS-betrokkenheid met minder dan 6 maanden sinds curatieve behandeling
3. Patiënten die groeifactoren krijgen
4. Voorafgaande behandeling met een IMPDH-remmer, b.v. Mycofenolaatmofetil en tiazofurine
5. Ongecontroleerde huidige ziekte waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica in de afgelopen 7 dagen nodig was
6. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AVN944-middel mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AVN944, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AVN944.
7. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie en therapie met IMPDH-remmers (mycofenolaatmofetil).
8. HIV-positieve patiënten

9. De volgende medicijnen en/of behandelingen zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek (d.w.z. door voltooiing van de follow-up na de behandeling) en zouden uitsluiting van het protocol inhouden:

   • Elke andere onderzoeksbehandeling
   • Elke cytotoxische chemotherapie
   • Elke andere systemische anti-neoplastische therapie inclusief, maar niet beperkt tot, immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen.
   • Elke radiotherapie, inclusief systemisch toegediende radio-isotopen.
   • Systemische corticosteroïden.
   • Elke hormonale therapie behalve GnRH-agonisten/antagonisten voor patiënten met prostaatkanker of medroxyprogesteron
   • Groeifactoren