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進行期固形腫瘍の成人における IMPDH 阻害剤 AVN944 の第 I 相試験

2014年1月8日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

進行期固形腫瘍の成人における IMPDH 阻害剤 AVN944 の第 1 相試験

バックグラウンド：

  • AVN944 は実験的な癌治療薬であり、米国食品医薬品局によってまだ承認されていません。 今日まで、単一の薬剤としての AVN944 は、健康なボランティア、白血病患者、進行性膵臓癌患者など、ヒトを対象としたいくつかの研究でテストされています。
  • AVN944 の安全性と有効性を判断するには、さらなる研究が必要です。

目的:

  • AVN944の安全性を確認する。
  • AVN944 の最大耐用量 (許容できない副作用を引き起こさない最大用量) を決定すること。
  • AVN944 が患者の腫瘍に何らかの影響を与えるかどうかを確認するため。
  • 体が AVN944 をどのように分解するかを学ぶ。

資格:

  • 18 歳以上で、標準治療が存在しないか、もはや有効でない進行期の固形腫瘍を有する患者。

デザイン：

  • 参加者は、最初の治療サイクル中にスクリーニング訪問と5回のクリニック訪問を受けます。 追加の治療サイクルには、各 28 日サイクル中に 2 回のクリニック訪問が含まれます。 研究への参加が終了した後、患者は、最終的な研究手順のために、治験薬の最後の投与から28日以内に戻るよう求められます。
  • 治療期間前の評価：
  • バイタルサインや体重チェックなどの健康診断、妊娠の可能性がある女性の妊娠検査。
  • 薬や副作用について質問です。
  • 血液検査と尿検査。
  • がんの種類に応じて、CT、胸部 X 線、追加の臨床検査による疾患の評価。
  • すべての患者は、来院ごとに血液サンプルを採取します。
  • 患者は、研究者の指示に従って特定用量の AVN994 を服用し、用量と副作用を記録するために日記をつけるよう求められます。 彼らは、薬物の安全性と有効性に関する情報を提供するために、各研究訪問で頻繁に採血して監視されます。
  • さまざまなサイクルで、患者は研究者によって病気を評価され、研究の一環として AVN994 の服用を継続するかどうか尋ねられます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • グアニン ヌクレオチドの合成における律速段階は酵素イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ (IMPDH) によって触媒されるため、この酵素の阻害は、グアニン ヌクレオチド プールの枯渇、DNA 合成の停止、Gr(1) での細胞周期ブロックをもたらします。 /S インターフェイスと細胞分裂の干渉。
  • グアニン ヌクレオチド プールの減少は、G 共役タンパク質が細胞内シグナル トランスデューサーとして機能する能力を妨げます。 IMPDH阻害。
  • AVN944 は、細胞増殖の非競合的な低分子阻害剤です。
  • 血液悪性腫瘍の患者を対象とした第 I 相試験が進行中で、被験者が増えています。 最大耐用量 (MTD) には達しておらず、臓器特異的または用量漸進的な毒性のパターンは観察されていません。

目的:

主要な

  • 進行期固形腫瘍患者における AVN944 の用量制限毒性。
  • 進行期の固形腫瘍患者における AVN944 の MTD。

セカンダリ:

  • 研究コホートによる AVN944 の薬物動態と薬力学。
  • 腫瘍組織および末梢血単核細胞 (PBMC) に対する IMPDH 阻害の程度。
  • ＰＢＭＣを使用してグアニンヌクレオチドプールレベルを測定することによる、腫瘍に対するＡＶＮ９４４の効果。
  • IMPDHに関連する遺伝子の発現を分析することによる、腫瘍に対するAVN944の効果。

資格:

  • 含まれるもの:

    • 患者は、組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります。
    • -患者は、以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間、および以前のホルモン療法から2週間でなければなりません。
    • -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
    • 3か月以上の平均余命。
    • 18歳以上。

  • 除外：

    • -既知の活動性脳転移または他のCNS関与のある患者。
    • -類似の化学物質または生物学的物質の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
    • -IMPDH阻害剤による前治療。
    • -固形臓器移植の既往があり、IMPDFI阻害剤療法を受けています。

デザイン：

  • 1 日 2 回 150 mg の開始コホートを使用し、1 日 2 回 750 mg に段階的に増加する 3+3 トレイル デザインを使用する第 I 相試験。
  • 30 ～ 36 か月で 60 人の患者が登録されます。
  • AVN944 は、28 日間の治療サイクルで投与されます。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

-選択基準:

  1. -患者は組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります（この研究を開始する前に、国立衛生研究所のNCI病理学研究所、ウォルターリード医療センターの病理学部門、または国立海軍医療センターの病理学部門で癌の組織病理学的文書が確認されている必要があります）転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや有効ではありません。
  2. -患者は、以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間、およびゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログを除く以前のホルモン療法から2週間である必要があり、これらの治療の急性または重篤な副作用は、グレード1未満またはベースラインに戻る必要があります
  3. 患者は経口カプセルを服用することができ、喜んで服用する必要があります。
  4. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
  5. 3か月以上の平均余命

  6. 患者は、以下に定義されているように、許容可能な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • 3,000/mcL以上の白血球
    • -絶対好中球数が1,500 / mcL以上
    • 100,000/mcL以上の血小板
    • -総ビリルビンが施設のULNの1.5倍以下（既知のギルバート症候群の患者は、3.0 X ULN以下の値を持つ場合があります）
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が通常の施設上限の2.5倍以下
    • -クレアチニンが正常の施設上限の1.5倍以下
  7. 発達中のヒト胎児に対する AVN944 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  8. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  9. 18歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における AVN944 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。

除外基準:

  1. -同時治験療法を受けているか、または最初に予定された投薬日から14日以内に治験療法を受けた患者（治験療法は、現在規制当局が承認した適応症がない治療として定義されています）。 この治療による臨床的に重大な毒性は、グレード 2 未満に解消されている必要があります。
  2. -既知の活動性脳転移またはその他の中枢神経系への関与があり、治癒を目的とした治療から6か月未満の患者
  3. 成長因子を投与されている患者
  4. IMPDH阻害剤による事前治療。 ミコフェノール酸モフェチル、チアゾフリン
  5. -過去7日以内に入院または静脈内抗生物質を必要とする制御されていない現在の病気
  6. AVN944剤は催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AVN944による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAVN944で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
  7. -固形臓器移植の既往があり、IMPDH阻害剤（ミコフェノール酸モフェチル）療法を受けている
  8. HIV陽性患者

  9. 以下の投薬および/または治療は、試験中 (すなわち、治療後のフォローアップの完了まで) 許可されておらず、プロトコルから除外されます:

    • -その他の治験治療
    • 細胞傷害性化学療法
    • -免疫療法またはモノクローナル抗体療法を含むがこれらに限定されない他の全身性抗腫瘍療法。
    • -全身投与された放射性同位体を含む、あらゆる放射線療法。
    • 全身性コルチコステロイド。
    • -前立腺癌またはメドロキシプロゲステロン患者に対するGnRHアゴニスト/アンタゴニストを除くホルモン療法
    • 成長因子

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
1. 進行期固形腫瘍患者における AVN944 の用量制限毒性; 2. 進行期固形がん患者における AVN944 の最大耐用量

二次結果の測定

結果測定
1. 単回、反復投与の薬物動態; 2.イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害; 3. 抗腫瘍反応

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年4月1日

一次修了 (予期された)

2010年3月1日

研究の完了 (予期された)

2010年3月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月17日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年1月8日

最終確認日

2011年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 090119
  • 09-C-0119

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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