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진행성 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 한 IMPDH 억제제인 ​​AVN944의 1상 시험

2014년 1월 8일 업데이트: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

진행성 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 IMPDH 억제제인 ​​AVN944의 1상 시험

배경:

  • AVN944는 아직 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 실험적인 암 치료제다. 현재까지 단일 약물로서의 AVN944는 건강한 지원자, 백혈병 환자 및 진행성 췌장암 환자를 포함하여 인간을 대상으로 한 여러 연구에서 테스트되었습니다.
  • AVN944의 안전성과 유효성을 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

목표:

  • AVN944의 안전성을 확인하기 위해.
  • AVN944의 최대 내약 용량(허용할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 최고 용량)을 결정합니다.
  • AVN944가 환자의 종양에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위해.
  • 신체가 어떻게 분해되는지 알아보기 위해 AVN944.

적임:

  • 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 진행성 고형 종양이 있는 18세 이상의 환자.

설계:

  • 참가자는 첫 번째 치료 주기 동안 스크리닝 방문과 5회의 진료소 방문을 받게 됩니다. 추가 치료 주기에는 각 28일 주기 동안 두 번의 진료소 방문이 포함됩니다. 연구 참여가 종료된 후, 환자는 최종 연구 절차를 위해 연구 약물의 마지막 투약 후 28일 이내에 돌아와야 합니다.
  • 치료 기간 전 평가:
  • 활력 징후 및 체중 검사를 포함한 신체 검사, 임신 가능성이 있는 여성에 대한 임신 검사.
  • 약물 및 부작용에 대한 질문입니다.
  • 혈액 및 소변 검사.
  • 암 유형에 따라 CT, 흉부 엑스레이 및 추가 실험실 검사를 통한 질병 평가.
  • 모든 환자는 방문할 때마다 혈액 샘플을 채취합니다.
  • 환자는 연구원의 지시에 따라 특정 용량의 AVN994를 복용하고 복용량과 부작용을 기록하기 위해 일기를 작성하도록 요청받을 것입니다. 그들은 약물의 안전성과 효과에 대한 정보를 제공하기 위해 각 연구 방문에서 빈번한 채혈로 모니터링됩니다.
  • 다른 주기 동안 환자는 연구원이 질병을 평가하고 연구의 일부로 AVN994를 계속 복용할지 여부를 묻습니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 구아닌 뉴클레오티드 합성의 속도 제한 단계는 효소 이노신 모노포스페이트 탈수소효소(IMPDH)에 의해 촉매되므로 이 효소의 억제는 구아닌 뉴클레오티드 풀의 고갈, DNA 합성 중단, Gr(1)에서 세포 주기 차단을 초래할 것입니다. /S 인터페이스 및 세포 분열 간섭.
  • 구아닌 뉴클레오티드 풀의 감소는 세포내 신호 변환기로 작용하는 G 결합 단백질의 능력을 방해합니다. IMPDH 억제.
  • AVN944는 세포 증식의 소분자, 비경쟁적 억제제입니다.
  • 혈액학적 악성종양 환자에 대한 1상 연구는 활발히 진행 중이며 대상을 축적하고 있습니다. 최대 허용 용량(MTD)에 도달하지 않았으며 장기 특정 또는 용량 진행성 독성 패턴이 관찰되지 않았습니다.

목표:

주요한

  • 진행성 단계 고형 종양 환자에서 AVN944의 용량 제한 독성.
  • 진행성 고형암 환자에서 AVN944를 사용한 MTD.

중고등 학년:

  • 연구 코호트에 의한 AVN944의 약동학 및 약력학.
  • 종양 조직 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 대한 IMPDH 억제 정도.
  • PBMC를 사용하여 구아닌 뉴클레오티드 풀 수준을 측정함으로써 종양에 대한 AVN944의 효과.
  • IMPDH 관련 유전자의 발현을 분석하여 AVN944가 종양에 미치는 영향.

적임:

  • 포함:

    • 환자는 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
    • 환자는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주 및 이전 호르몬 요법 이후 2주 이상이어야 합니다.
    • ECOG 수행 상태가 2 이하입니다.
    • 수명이 3개월 이상입니다.
    • 18세 이상의 연령.

  • 제외:

    • 알려진 활동성 뇌 전이 또는 기타 CNS 침범이 있는 환자.
    • 유사한 화학적 또는 생물학적 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
    • IMPDH 억제제로 사전 치료.
    • 고형 장기 이식 병력이 있고 IMPDFI 억제제 요법을 받고 있습니다.

설계:

  • 1일 2회 150mg의 시작 코호트를 사용하여 1일 2회 750mg으로 증량하는 3+3 트레일 디자인을 사용하는 1상 시험.
  • 30-36개월에 걸쳐 60명의 환자가 등록됩니다.
  • AVN944는 28일 치료 주기로 투여됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

-포함 기준:

  1. 환자는 조직학적으로 확인된 악성 종양이 있어야 합니다(이 연구를 시작하기 전에 국립 보건원의 NCI 병리학 실험실, 월터 리드 의료 센터의 병리학과 또는 국립 해군 의료 센터의 병리학과에서 확인된 암의 조직병리학적 문서). 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 경우.
  2. 환자는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주 및 이전 호르몬 요법 이후 2주 이상이어야 합니다.
  3. 환자는 경구 캡슐을 복용할 수 있고 기꺼이 복용해야 합니다.
  4. ECOG 수행 상태 2 이하
  5. 3개월 이상의 기대 수명

  6. 환자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 3,000/mcL 이상의 백혈구
    • 절대 호중구 수 1,500/mcL 이상
    • 혈소판 100,000/mcL 이상
    • 기관 ULN의 1.5배 이하인 총 빌리루빈(길버트 증후군이 있는 환자는 3.0 X ULN 이하의 값을 가질 수 있음)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 기준 정상 상한치의 2.5배 이하
    • 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하인 크레아티닌
  7. 발달중인 인간 태아에 대한 AVN944의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  9. 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만 환자의 AVN944 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

제외 기준:

  1. 동시 조사 요법을 받고 있거나 투여 예정일로부터 14일 이내에 조사 요법을 받은 환자(조사 요법은 현재 규제 당국이 승인한 적응증이 없는 치료로 정의됨). 이 요법으로 인한 임상적으로 유의미한 독성은 2등급 미만으로 해결되어야 합니다.
  2. 완치 목적의 치료를 받은 지 6개월 미만인 활동성 뇌 전이 또는 기타 중추신경계 침범이 있는 것으로 알려진 환자
  3. 성장 인자를 투여받는 환자
  4. IMPDH-억제제를 사용한 사전 치료 예. 미코페놀레이트 모페틸 및 티아조푸린
  5. 지난 7일 이내에 입원 또는 정맥 항생제가 필요한 조절되지 않는 현재 질병
  6. 임산부는 AVN944 제제가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 AVN944로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 AVN944로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  7. 고형 장기 이식 병력이 있고 IMPDH 억제제(미코페놀레이트 모페틸) 요법을 받고 있음
  8. HIV 양성 환자

  9. 다음 약물 및/또는 치료는 시험 기간 동안(즉, 치료 후 후속 조치 완료를 통해) 허용되지 않으며 프로토콜에서 제외됩니다.

    • 기타 연구용 치료
    • 모든 세포 독성 화학 요법
    • 면역 요법 또는 단클론 항체 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 전신 항종양 요법.
    • 전신 투여된 방사성 동위원소를 포함한 모든 방사선 요법.
    • 전신 코르티코 스테로이드.
    • 전립선암 또는 메드록시프로게스테론 환자를 위한 GnRH 작용제/길항제를 제외한 모든 호르몬 요법
    • 성장 인자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
1. 진행성 고형암 환자에서 AVN944의 용량 제한 독성; 2. 진행성 고형암 환자에서 AVN944의 최대 내약 용량

2차 결과 측정

결과 측정
1. 단회, 반복 투여 약동학; 2. 이노신 일인산 탈수소효소 억제; 3. 항종양 반응

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

협력자

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2010년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2010년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 17일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 1월 8일

마지막으로 확인됨

2011년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090119
  • 09-C-0119

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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