Фаза I испытания AVN944, ингибитора IMPDH, у взрослых с солидными опухолями на поздних стадиях

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. У пациентов должно быть гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (гистопатологическая документация рака, подтвержденная в лаборатории патологии Национального института здоровья Национального института здравоохранения, отделении патологии в Медицинском центре Уолтера Рида или отделении патологии в Национальном военно-морском медицинском центре до начала этого исследования) которые являются метастатическими или нерезектабельными и для которых стандартные методы лечения не существуют или более не эффективны.
2. Пациентам должно быть не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии и 2 недели после предшествующей гормональной терапии, за исключением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), и любые острые или серьезные побочные эффекты этих методов лечения должны иметь степень менее 1 или возвращаться к исходному уровню.
3. Пациенты должны иметь возможность и желание принимать пероральные капсулы.
4. Статус производительности ECOG меньше или равен 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

6. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Лейкоциты больше или равны 3000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
   • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
   • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратной ВГН учреждения (у пациентов с установленным синдромом Жильбера значения могут быть ниже или равны 3,0-кратной ВГН)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
   • Креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
7. Воздействие AVN944 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
9. Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании AVN944 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, получающие одновременно исследуемую терапию или получившие исследуемую терапию в течение 14 дней после первого запланированного дня введения дозы (исследуемая терапия определяется как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний). Клинически значимая токсичность этой терапии должна была снизиться до степени менее 2.
2. Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг или другими поражениями ЦНС менее чем через 6 месяцев после лечебного лечения.
3. Пациенты, получающие факторы роста
4. Предварительное лечение ингибитором IMPDH, т.е. Микофенолата мофетил и тиазофурин
5. Текущее неконтролируемое заболевание, требующее госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение последних 7 дней.
6. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку агент AVN944 может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AVN944, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AVN944.
7. Пересадка паренхиматозных органов в анамнезе и лечение ингибиторами IMPDH (микофенолата мофетил)
8. ВИЧ-положительные пациенты

9. Следующие лекарства и/или методы лечения не разрешены во время исследования (т. е. после завершения последующего наблюдения после лечения) и представляют собой исключение из протокола:

   • Любое другое экспериментальное лечение
   • Любая цитотоксическая химиотерапия
   • Любая другая системная противоопухолевая терапия, включая, помимо прочего, иммунотерапию или терапию моноклональными антителами.
   • Любая лучевая терапия, включая системное введение радиоизотопов.
   • Системные кортикостероиды.
   • Любая гормональная терапия, кроме агонистов/антагонистов ГнРГ для пациентов с раком предстательной железы или медроксипрогестерона
   • Факторы роста