Un ensayo de fase I de AVN944, un inhibidor de la IMPDH, en adultos con tumores sólidos en estadio avanzado

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente (documentación histopatológica de cáncer confirmada en el Laboratorio de Patología del NCI en los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Patología del Centro Médico Walter Reed o el Departamento de Patología del Centro Médico Naval Nacional, antes de comenzar este estudio) que es metastásico o irresecable y para el cual no existen terapias estándar o ya no son efectivas.
2. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa y 2 semanas desde la terapia hormonal previa, excepto para los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), y cualquier efecto secundario agudo o grave de esas terapias debe ser de Grado inferior a 1 o volver al valor inicial.
3. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tomar cápsulas orales.
4. Estado funcional ECOG menor o igual a 2
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses

6. Los pacientes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   • Leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
   • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
   • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el ULN institucional (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener valores tan altos como inferiores o iguales a 3,0 X ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • Creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
7. Se desconocen los efectos de AVN944 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Edad mayor o igual a 18 Años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de AVN944 en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 14 días del primer día programado de dosificación (la terapia en investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora). Las toxicidades clínicamente significativas de esta terapia deben haberse resuelto a menos de Grado 2.
2. Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas u otra afectación del SNC con menos de 6 meses desde el tratamiento con intención curativa
3. Pacientes que reciben factores de crecimiento
4. Tratamiento previo con un inhibidor de IMPDH, p. Micofenolato de mofetilo y tiazofurina
5. Enfermedad actual no controlada que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos en los últimos 7 días
6. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el agente AVN944 tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AVN944, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AVN944.
7. Antecedentes de trasplante de órgano sólido y tratamiento con inhibidores de la IMPDH (micofenolato de mofetilo)
8. pacientes seropositivos

9. Los siguientes medicamentos y/o tratamientos no están permitidos durante el ensayo (es decir, hasta la finalización del seguimiento posterior al tratamiento) y constituirían la exclusión del protocolo:

   • Cualquier otro tratamiento en investigación
   • Cualquier quimioterapia citotóxica
   • Cualquier otra terapia antineoplásica sistémica que incluye, entre otros, inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales.
   • Cualquier radioterapia, incluidos los radioisótopos administrados sistémicamente.
   • Corticoides sistémicos.
   • Cualquier terapia hormonal excepto agonistas/antagonistas de GnRH para pacientes con cáncer de próstata o medroxiprogesterona
   • factores de crecimiento