Étude de la radiochirurgie stéréotaxique fractionnée pour traiter les grandes métastases cérébrales

Les métastases cérébrales sont les tumeurs intracrâniennes les plus courantes et surviennent chez environ 25 % des patients atteints de cancer. Aux États-Unis, environ 170 000 patients atteints de cancer reçoivent chaque année un diagnostic de métastases cérébrales.

Le pronostic des patients présentant des métastases cérébrales est variable et dépend de plusieurs facteurs, notamment l'état de performance, l'âge, le contrôle de la tumeur primaire et l'étendue de la maladie extracrânienne. Historiquement, les patients atteints de métastases cérébrales qui reçoivent des soins de support n'ont qu'une survie médiane de 1 à 2 mois. Cependant, un sous-groupe de patients au pronostic favorable qui suivent un traitement peut bénéficier d'une espérance de vie allongée avec une survie médiane de 10 à 16 mois. Les options de traitement des métastases cérébrales comprennent la prise en charge médicale, la chirurgie et la radiothérapie (radiothérapie). La chirurgie et la radiothérapie jouent toutes deux un rôle important dans la prise en charge des métastases cérébrales, et un plan de traitement optimisé peut inclure les deux. Il est bien établi que la chirurgie suivie d'une radiothérapie conventionnelle du cerveau entier (WBRT) diminue la récidive locale et améliore la survie médiane par rapport à la WBRT seule. La RTCE conventionnelle est administrée en radiothérapie sur l'ensemble du crâne délivrée en 10 à 20 traitements quotidiens.

Pour cette étude, la radiothérapie sera administrée par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) pour traiter les métastases individuelles. Le SRS a l'avantage d'épargner le tissu cérébral normal. Dans le SRS, le rayonnement à haute énergie est précisément dirigé vers la lésion cible. En raison de la forte chute de la dose de rayonnement loin de la cible, l'avantage d'une épargne relative du cerveau normal peut être réalisé. La présente étude est basée sur une logique de traitement des métastases cérébrales par résection chirurgicale suivie d'une SRS adjuvante à la cavité de résection, tout en reportant la WBRT conventionnelle pour la thérapie de sauvetage.

La RTCE est associée à une baisse à court terme de la qualité de vie et à des déficits à long terme de la fonction neurocognitive ("effets tardifs"). La toxicité tardive de la WBRT, telle que les troubles de la mémoire et la démence, est généralement irréversible et est probablement due à la démyélinisation, aux lésions vasculaires et à la nécrose. Après WBRT, le taux actuariel de toxicité neurocognitive à 2 ans peut atteindre 49 %. Les bénéficiaires du WBRT peuvent démontrer une baisse de> 2 écarts-types de leur performance à 6 mois. Comparé au SRS seul, le WBRT a été associé à une diminution marquée des fonctions d'apprentissage et de mémoire à 4 mois (49 % contre 23 %, en faveur du SRS).

Pour minimiser les effets tardifs potentiels de la WBRT, les chercheurs ont exploré l'utilisation de la SRS seule, en reportant l'utilisation de la WBRT pour le traitement de sauvetage si nécessaire. Les analyses rétrospectives et un essai randomisé prospectif n'ont rapporté aucun avantage de survie apparent à combiner WBRT avec SRS par rapport à SRS seul

Objectifs principaux : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de la radiochirurgie stéréotaxique (SRS).

Objectifs secondaires :

1. Déterminer le taux de contrôle local tel qu'évalué par IRM et examen clinique.
2. Déterminer les effets indésirables à court et à long terme.
3. Déterminer le taux de contrôle intracrânien à distance.
4. Déterminer le taux de survie global.
5. Évaluer la qualité de vie liée à la santé du patient.

L'attribution du groupe de traitement se fera par niveau de dose SRS. Le SRS sera administré en 3 fractions. La dose de rayonnement est administrée sous forme de "Greys" (ou "Grays" ; en abrégé Gy), une unité par laquelle le rayonnement est mesuré. Les groupes de traitement sont les suivants : Groupe 1 = 24 Gy (administrés sous forme de 8 Gy x 3) Groupe 2 = 7 Gy (9 Gy x 3) ; Groupe 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Groupe 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Au sein de chaque groupe de traitement, l'analyse peut être stratifiée en fonction de la taille de la tumeur et de l'aptitude à la résection chirurgicale, comme ci-dessous. Pour les participants éligibles à la résection chirurgicale, la procédure sera effectuée avant le traitement SRS.

• Les strates A seront celles avec des tumeurs de 4,2 à 14,1 cm³, et adaptées à la résection.
• Les strates B seront celles avec des tumeurs de 4,2 à 14,1 cm³, mais non adaptées à la résection.
• Les strates C seront celles avec des tumeurs de 14,2 à 33,5 cm³, et adaptées à la résection.
• Les strates D seront celles avec des tumeurs de 14,2 à 33,5 cm³, mais non adaptées à la résection.