Studie van gefractioneerde stereotactische radiochirurgie om grote hersenmetastasen te behandelen

Hersenmetastasen zijn de meest voorkomende intracraniële tumoren en komen voor bij ongeveer 25% van de patiënten met kanker. In de VS krijgen jaarlijks ongeveer 170.000 kankerpatiënten de diagnose hersenmetastasen.

De prognose van patiënten met hersenmetastasen is variabel en hangt af van verschillende factoren, waaronder prestatiestatus, leeftijd, controle van de primaire tumor en mate van extracraniële ziekte. Historisch gezien hebben patiënten met hersenmetastasen die ondersteunende zorg krijgen slechts een mediane overleving van 1 tot 2 maanden. Een subgroep van patiënten met een gunstige prognose die een behandeling ondergaat, kan echter genieten van een verlengde levensverwachting met een mediane overleving van 10 tot 16 maanden. Behandelingsopties voor hersenmetastasen omvatten medische behandeling, chirurgie en bestralingstherapie (radiotherapie). Zowel chirurgie als radiotherapie spelen een belangrijke rol bij de behandeling van hersenmetastasen, en een geoptimaliseerd behandelplan kan beide omvatten. Het is algemeen bekend dat een operatie gevolgd door conventionele bestraling van de gehele hersenen (WBRT) lokaal recidief vermindert en de mediane overleving verbetert in vergelijking met alleen WBRT. Conventionele WBRT wordt toegediend als radiotherapie op de hele schedel, toegediend in 10 tot 20 dagelijkse behandelingen.

Voor deze studie zal radiotherapie worden gegeven met behulp van stereotactische radiochirurgie (SRS) om individuele metastasen te behandelen. SRS heeft het voordeel dat het normaal hersenweefsel spaart. Bij SRS wordt hoogenergetische straling precies op de doellaesie gericht. Vanwege de sterke daling van de stralingsdosis weg van het doelwit, kan het voordeel van relatieve spaarzaamheid van de normale hersenen worden gerealiseerd. De huidige studie is gebaseerd op de grondgedachte van het behandelen van hersenmetastasen met chirurgische resectie gevolgd door adjuvante SRS in de resectieholte, terwijl conventionele WBRT wordt uitgesteld voor bergingstherapie.

WBRT wordt in verband gebracht met een kortdurende achteruitgang van de kwaliteit van leven en langdurige tekorten in de neurocognitieve functie ("late effecten"). Late toxiciteit van WBRT, zoals geheugenstoornissen en dementie, is meestal onomkeerbaar en is waarschijnlijk te wijten aan demyelinisatie, vasculaire schade en necrose. Na WBRT kan het rekenpercentage van neurocognitieve toxiciteit na 2 jaar oplopen tot 49%. Ontvangers van WBRT kunnen na 6 maanden een afname van > 2 standaarddeviatie in hun prestaties aantonen. Vergeleken met SRS alleen, werd gemeld dat WBRT geassocieerd was met een duidelijke achteruitgang van de leer- en geheugenfunctie na 4 maanden (49% versus 23%, in het voordeel van SRS).

Om de mogelijke late effecten van WBRT te minimaliseren, hebben onderzoekers het gebruik van SRS alleen onderzocht, waarbij het gebruik van WBRT voor bergingsbehandeling indien nodig werd uitgesteld. Zowel retrospectieve analyses als een prospectieve gerandomiseerde studie rapporteerden geen duidelijk overlevingsvoordeel bij het combineren van WBRT met SRS in vergelijking met SRS alleen

Primaire doelstellingen: Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van stereotactische radiochirurgie (SRS).

Secundaire doelstellingen:

1. Bepaal de lokale controlesnelheid zoals beoordeeld op MRI en klinisch onderzoek.
2. Bepaal nadelige effecten op korte en lange termijn.
3. Bepaal de verre intracraniale controlesnelheid.
4. Bepaal het totale overlevingspercentage.
5. Beoordeel de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt.

De toewijzing van de behandelingsgroep vindt plaats op basis van het SRS-dosisniveau. SRS zal worden toegediend als 3 fracties. Stralingsdosis wordt toegediend als "Greys" (of "Grays"; afgekort Gy), een eenheid waarmee straling wordt gemeten. De behandelingsgroepen zijn als volgt: Groep 1 = 24 Gy (toegediend als 8 Gy x 3) Groep 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Groep 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Groep 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Binnen elke behandelingsgroep kan de analyse worden gestratificeerd op basis van tumorgrootte en geschiktheid voor chirurgische resectie, zoals hieronder. Voor die deelnemers die in aanmerking komen voor chirurgische resectie, zal de procedure voorafgaand aan de SRS-behandeling worden uitgevoerd.

• Strata A zijn die met tumoren van 4,2 tot 14,1 cm³ en geschikt voor resectie.
• Strata B zijn die met tumoren van 4,2 tot 14,1 cm³, maar niet geschikt voor resectie.
• Strata C zijn die met tumoren van 14,2 tot 33,5 cm³ en geschikt voor resectie.
• Strata D zijn die met tumoren van 14,2 tot 33,5 cm³, maar niet geschikt voor resectie.