Studie av fraksjonert stereootaktisk radiokirurgi for å behandle store hjernemetastaser

Hjernemetastaser er de vanligste intrakranielle svulstene og forekommer hos omtrent 25 % av pasientene med kreft. I USA diagnostiseres omtrent 170 000 kreftpasienter i året med hjernemetastaser.

Prognosen for pasienter med hjernemetastaser er variabel og avhenger av flere faktorer, inkludert ytelsesstatus, alder, kontroll av primærtumoren og omfanget av ekstrakraniell sykdom. Historisk har pasienter med hjernemetastaser som mottar støttebehandling kun median overlevelse på 1 til 2 måneder. Imidlertid kan en undergruppe av pasienter med gunstig prognose som gjennomgår behandling nyte en forlenget levetid med median overlevelse på 10 til 16 måneder. Behandlingsalternativer for hjernemetastaser inkluderer medisinsk behandling, kirurgi og strålebehandling (strålebehandling). Både kirurgi og strålebehandling har en viktig rolle i behandlingen av hjernemetastaser, og en optimalisert behandlingsplan kan inkludere begge. Det er veletablert at kirurgi etterfulgt av konvensjonell helhjernestråling (WBRT) reduserer lokalt residiv og forbedrer median overlevelse sammenlignet med WBRT alene. Konvensjonell WBRT administreres som strålebehandling til hele kraniet levert i 10 til 20 daglige behandlinger.

For denne studien vil strålebehandling bli levert ved bruk av stereotaktisk strålekirurgi (SRS) for å behandle individuelle metastaser. SRS har fordelen av å skåne normalt hjernevev. I SRS er høyenergistråling nøyaktig rettet mot mållesjonen. På grunn av det bratte fallet av stråledosen bort fra målet, kan fordelen med relativ sparing av den normale hjernen realiseres. Denne studien er basert på en begrunnelse for behandling av hjernemetastaser med kirurgisk reseksjon etterfulgt av adjuvant SRS til reseksjonshulen, mens konvensjonell WBRT utsettes for bergingsterapi.

WBRT er assosiert med en kortsiktig nedgang i livskvalitet og langsiktige mangler i nevrokognitiv funksjon ("seneffekter"). Sen toksisitet av WBRT, som hukommelsessvekkelse og demens, er vanligvis irreversibel og skyldes sannsynligvis demyelinisering, vaskulær skade og nekrose. Etter WBRT kan den aktuarielle frekvensen av nevrokognitiv toksisitet etter 2 år være opptil 49 %. Mottakere av WBRT kan vise > 2 standardavviksnedgang i ytelsen etter 6 måneder. Sammenlignet med SRS alene ble WBRT rapportert å være assosiert med en markant nedgang i lærings- og hukommelsesfunksjon etter 4 måneder (49 % vs 23 %, i favør av SRS).

For å minimere de potensielle seneffektene av WBRT, har etterforskere undersøkt bruken av SRS alene, og utsatt bruken av WBRT for bergingsbehandling om nødvendig. Både retrospektive analyser og en prospektiv randomisert studie rapporterte ingen åpenbar overlevelsesfordel ved å kombinere WBRT med SRS sammenlignet med SRS alene

Primære mål: Bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av stereotaktisk radiokirurgi (SRS).

Sekundære mål:

1. Bestem den lokale kontrollraten som vurdert på MR og klinisk undersøkelse.
2. Bestem kort- og langsiktige bivirkninger.
3. Bestem den fjerne intrakranielle kontrollhastigheten.
4. Bestem den totale overlevelsesraten.
5. Vurdere pasientens helserelaterte livskvalitet.

Behandling Gruppetildeling vil være etter SRS-dosenivå. SRS vil bli administrert som 3 fraksjoner. Stråledose administreres som "Grå" (eller "Grå"; forkortet Gy), en enhet som stråling måles med. Behandlingsgruppene er som følger: Gruppe 1 = 24 Gy (administrert som 8 Gy x 3) Gruppe 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Gruppe 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Gruppe 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Innenfor hver behandlingsgruppe kan analysen stratifiseres etter tumorstørrelse og egnethet for kirurgisk reseksjon, som nedenfor. For de deltakerne som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon, vil prosedyren bli utført i forkant av SRS-behandlingen.

• Strata A vil være de med svulster 4,2 til 14,1 cm³, og egnet for reseksjon.
• Strata B vil være de med svulster 4,2 til 14,1 cm³, men ikke egnet for reseksjon.
• Strata C vil være de med svulster 14,2 til 33,5 cm³, og egnet for reseksjon.
• Strata D vil være de med svulster 14,2 til 33,5 cm³, men ikke egnet for reseksjon.