Studie frakcionované stereotaktické radiochirurgie k léčbě velkých mozkových metastáz

Mozkové metastázy jsou nejčastějšími intrakraniálními nádory a vyskytují se přibližně u 25 % pacientů s rakovinou. V USA jsou přibližně 170 000 pacientů s rakovinou ročně diagnostikovány mozkové metastázy.

Prognóza pacientů s mozkovými metastázami je variabilní a závisí na několika faktorech, včetně výkonnostního stavu, věku, kontroly primárního nádoru a rozsahu extrakraniálního onemocnění. Historicky mají pacienti s mozkovými metastázami, kteří dostávají podpůrnou péči, pouze medián přežití 1 až 2 měsíce. Podskupina pacientů s příznivou prognózou, kteří podstoupí léčbu, se však může těšit prodloužené délce života s mediánem přežití 10 až 16 měsíců. Možnosti léčby mozkových metastáz zahrnují lékařskou péči, chirurgii a radiační terapii (radioterapii). Chirurgie i radioterapie hrají důležitou roli v léčbě mozkových metastáz a optimalizovaný léčebný plán může zahrnovat obojí. Je dobře známo, že operace následovaná konvenčním ozářením celého mozku (WBRT) snižuje lokální recidivu a zlepšuje medián přežití ve srovnání se samotnou WBRT. Konvenční WBRT se podává jako radioterapie na celou lebku v 10 až 20 denních ošetřeních.

Pro tuto studii bude radioterapie prováděna pomocí stereotaktické radiochirurgie (SRS) k léčbě jednotlivých metastáz. SRS má tu výhodu, že šetří normální mozkovou tkáň. U SRS je vysokoenergetické záření přesně nasměrováno na cílovou lézi. Díky strmému poklesu radiační dávky směrem od cíle může být realizována výhoda relativního šetření normálního mozku. Tato studie je založena na zdůvodnění léčby mozkových metastáz chirurgickou resekcí následovanou adjuvantní SRS do resekční dutiny, zatímco konvenční WBRT se odkládá pro záchrannou terapii.

WBRT je spojena s krátkodobým poklesem kvality života a dlouhodobými deficity neurokognitivních funkcí („pozdní účinky“). Pozdní toxicita WBRT, jako je porucha paměti a demence, je obvykle nevratná a je pravděpodobně způsobena demyelinizací, poškozením cév a nekrózou. Po WBRT může být pojistně-matematická míra neurokognitivní toxicity po 2 letech až 49 %. Příjemci WBRT mohou vykazovat > 2 standardní odchylky poklesu jejich výkonnosti po 6 měsících. Ve srovnání se samotným SRS bylo WBRT hlášeno jako spojeno s výrazným poklesem funkce učení a paměti po 4 měsících (49 % vs. 23 %, ve prospěch SRS).

Aby se minimalizovaly potenciální pozdní účinky WBRT, výzkumníci zkoumali použití samotného SRS a v případě potřeby odložili použití WBRT pro záchrannou léčbu. Jak retrospektivní analýzy, tak prospektivní randomizovaná studie neuvedly žádný zjevný přínos pro přežití při kombinaci WBRT s SRS ve srovnání se samotným SRS

Primární cíle: Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) stereotaktické radiochirurgie (SRS).

Sekundární cíle:

1. Určete míru lokální kontroly podle posouzení na MRI a klinickém vyšetření.
2. Určete krátkodobé a dlouhodobé nepříznivé účinky.
3. Určete rychlost vzdálené intrakraniální kontroly.
4. Určete celkovou míru přežití.
5. Posoudit kvalitu života pacienta související se zdravím.

Přiřazení do léčebné skupiny bude podle úrovně dávky SRS. SRS bude podáván jako 3 frakce. Dávka záření se podává jako „šedá“ (nebo „šedá“; zkráceně Gy), jednotka, kterou se měří záření. Léčebné skupiny jsou následující: Skupina 1 = 24 Gy (podávané jako 8 Gy x 3) Skupina 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Skupina 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Skupina 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

V rámci každé léčebné skupiny může být analýza stratifikována podle velikosti nádoru a vhodnosti pro chirurgickou resekci, jak je uvedeno níže. U účastníků způsobilých k chirurgické resekci bude postup proveden před léčbou SRS.

• Vrstva A budou ty s nádory 4,2 až 14,1 cm³ a ​​vhodné k resekci.
• Vrstva B budou ty s tumory 4,2 až 14,1 cm³, které však nejsou vhodné k resekci.
• Strata C budou ty s tumory 14,2 až 33,5 cm³ a ​​vhodné k resekci.
• Vrstvy D budou ty s tumory 14,2 až 33,5 cm³, ale nevhodné k resekci.