Studie av fraktionerad stereootaktisk strålkirurgi för att behandla stora hjärnmetastaser

Hjärnmetastaser är de vanligaste intrakraniella tumörerna och förekommer hos cirka 25 % av patienterna med cancer. I USA diagnostiseras cirka 170 000 cancerpatienter om året med hjärnmetastaser.

Prognosen för patienter med hjärnmetastaser är varierande och beror på flera faktorer, inklusive prestationsstatus, ålder, kontroll av primärtumören och omfattningen av extrakraniell sjukdom. Historiskt sett har patienter med hjärnmetastaser som får stödbehandling endast medianöverlevnad på 1 till 2 månader. En undergrupp av patienter med gynnsam prognos som genomgår behandling kan dock åtnjuta en förlängd livslängd med medianöverlevnad på 10 till 16 månader. Behandlingsalternativ för hjärnmetastaser inkluderar medicinsk behandling, kirurgi och strålbehandling (strålbehandling). Både kirurgi och strålbehandling har en viktig roll i hanteringen av hjärnmetastaser, och en optimerad behandlingsplan kan inkludera båda. Det är väletablerat att operation följt av konventionell strålning av hela hjärnan (WBRT) minskar lokalt återfall och förbättrar medianöverlevnaden jämfört med enbart WBRT. Konventionell WBRT administreras som strålbehandling till hela kraniet levererat i 10 till 20 dagliga behandlingar.

För denna studie kommer strålbehandling att levereras med stereotaktisk strålkirurgi (SRS) för att behandla individuella metastaser. SRS har fördelen att skona normal hjärnvävnad. I SRS riktas högenergistrålning exakt mot målskadan. På grund av den branta nedgången av stråldosen bort från målet kan fördelen med relativ sparande av den normala hjärnan realiseras. Den aktuella studien är baserad på en logik för att behandla hjärnmetastaser med kirurgisk resektion följt av adjuvant SRS till resektionskaviteten, samtidigt som konventionell WBRT skjuts upp för räddningsterapi.

WBRT är förknippat med en kortvarig försämring av livskvalitet och långvariga brister i neurokognitiv funktion ("seneffekter"). Sen toxicitet av WBRT, såsom minnesstörning och demens, är vanligtvis irreversibel och beror sannolikt på demyelinisering, vaskulär skada och nekros. Efter WBRT kan den aktuariella graden av neurokognitiv toxicitet efter 2 år vara upp till 49 %. Mottagare av WBRT kan uppvisa en minskning av prestanda med > 2 standardavvikelser efter 6 månader. Jämfört med enbart SRS rapporterades WBRT vara associerat med en markant nedgång i inlärnings- och minnesfunktion efter 4 månader (49 % mot 23 %, till förmån för SRS).

För att minimera de potentiella sena effekterna av WBRT har utredare undersökt användningen av enbart SRS, och skjutit upp användningen av WBRT för räddningsbehandling om det behövs. Både retrospektiva analyser och en prospektiv randomiserad studie rapporterade ingen uppenbar överlevnadsfördel med att kombinera WBRT med SRS jämfört med enbart SRS

Primära mål: Bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av stereotaktisk strålkirurgi (SRS).

Sekundära mål:

1. Bestäm den lokala kontrollfrekvensen som bedöms på MRT och klinisk undersökning.
2. Fastställ skadliga effekter på kort och lång sikt.
3. Bestäm den avlägsna intrakraniella kontrollfrekvensen.
4. Bestäm den totala överlevnaden.
5. Bedöm patientens hälsorelaterade livskvalitet.

Behandling Gruppindelning kommer att ske efter SRS-dosnivå. SRS kommer att administreras som 3 fraktioner. Stråldosen administreras som "Gråa" (eller "Gråa"; förkortat Gy), en enhet med vilken strålning mäts. Behandlingsgrupperna är följande: Grupp 1 = 24 Gy (administrerad som 8 Gy x 3) Grupp 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Grupp 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Grupp 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Inom varje behandlingsgrupp kan analysen stratifieras efter tumörstorlek och lämplighet för kirurgisk resektion, enligt nedan. För de deltagare som är kvalificerade för kirurgisk resektion kommer ingreppet att utföras före SRS-behandlingen.

• Strata A kommer att vara de med tumörer 4,2 till 14,1 cm³ och lämpliga för resektion.
• Strata B kommer att vara de med tumörer 4,2 till 14,1 cm³, men inte lämpliga för resektion.
• Strata C kommer att vara de med tumörer 14,2 till 33,5 cm³ och lämpliga för resektion.
• Strata D kommer att vara de med tumörer 14,2 till 33,5 cm³, men inte lämpliga för resektion.