Undersøgelse af fraktioneret stereootaktisk radiokirurgi til behandling af store hjernemetastaser

Hjernemetastaser er de mest almindelige intrakranielle tumorer og forekommer hos cirka 25 % af patienter med cancer. I USA diagnosticeres cirka 170.000 kræftpatienter om året med hjernemetastaser.

Prognosen for patienter med hjernemetastaser er variabel og afhænger af flere faktorer, herunder præstationsstatus, alder, kontrol af den primære tumor og omfanget af ekstrakraniel sygdom. Historisk set har patienter med hjernemetastaser, som modtager understøttende behandling, kun median overlevelse på 1 til 2 måneder. Imidlertid kan en undergruppe af patienter med gunstig prognose, som gennemgår behandling, nyde en forlænget levetid med median overlevelse på 10 til 16 måneder. Behandlingsmuligheder for hjernemetastaser omfatter medicinsk behandling, kirurgi og strålebehandling (strålebehandling). Både kirurgi og strålebehandling har en vigtig rolle i behandlingen af ​​hjernemetastaser, og en optimeret behandlingsplan kan omfatte begge dele. Det er veletableret, at operation efterfulgt af konventionel helhjernebestråling (WBRT) mindsker lokalt tilbagefald og forbedrer medianoverlevelsen sammenlignet med WBRT alene. Konventionel WBRT administreres som strålebehandling til hele kraniet leveret i 10 til 20 daglige behandlinger.

Til denne undersøgelse vil strålebehandling blive leveret ved hjælp af stereotaktisk strålekirurgi (SRS) til behandling af individuelle metastaser. SRS har den fordel at skåne normalt hjernevæv. Ved SRS rettes højenergistråling præcist mod mållæsionen. På grund af det stejle fald af strålingsdosen væk fra målet, kan fordelen ved relativ sparing af den normale hjerne realiseres. Nærværende undersøgelse er baseret på et rationale af behandling af hjernemetastaser med kirurgisk resektion efterfulgt af adjuverende SRS til resektionskaviteten, mens konventionel WBRT udskydes til salvage-terapi.

WBRT er forbundet med et kortsigtet fald i livskvalitet og langsigtede underskud i neurokognitiv funktion ("seneffekter"). Sen toksicitet af WBRT, såsom hukommelsessvækkelse og demens, er normalt irreversibel og skyldes sandsynligvis demyelinisering, vaskulær skade og nekrose. Efter WBRT kan den aktuarmæssige rate af neurokognitiv toksicitet efter 2 år være op til 49 %. Modtagere af WBRT kan udvise et fald på > 2 standardafvigelser i deres ydeevne efter 6 måneder. Sammenlignet med SRS alene blev WBRT rapporteret at være forbundet med et markant fald i indlærings- og hukommelsesfunktion efter 4 måneder (49% vs. 23%, til fordel for SRS).

For at minimere de potentielle senvirkninger af WBRT har efterforskere undersøgt brugen af ​​SRS alene og udskudt brugen af ​​WBRT til redningsbehandling, hvis det er nødvendigt. Både retrospektive analyser og et prospektivt randomiseret forsøg rapporterede ingen åbenbar overlevelsesfordel ved at kombinere WBRT med SRS sammenlignet med SRS alene

Primære mål: Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af stereotaktisk radiokirurgi (SRS).

Sekundære mål:

1. Bestem den lokale kontrolrate som vurderet på MR og klinisk undersøgelse.
2. Bestem kort- og langsigtede negative virkninger.
3. Bestem den fjerne intrakraniale kontrolhastighed.
4. Bestem den samlede overlevelsesrate.
5. Vurder patientens helbredsrelaterede livskvalitet.

Behandling Gruppetildeling vil ske efter SRS-dosisniveau. SRS vil blive administreret som 3 fraktioner. Stråledosis indgives som "Grå" (eller "Grå"; forkortet Gy), en enhed, hvormed stråling måles. Behandlingsgrupper er som følger: Gruppe 1 = 24 Gy (administreret som 8 Gy x 3) Gruppe 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Gruppe 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Gruppe 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Inden for hver behandlingsgruppe kan analysen stratificeres efter tumorstørrelse og egnethed til kirurgisk resektion som nedenfor. For de deltagere, der er berettiget til kirurgisk resektion, vil proceduren blive udført forud for SRS-behandlingen.

• Strata A vil være dem med tumorer på 4,2 til 14,1 cm³ og egnede til resektion.
• Strata B vil være dem med tumorer 4,2 til 14,1 cm³, men ikke egnede til resektion.
• Strata C vil være dem med tumorer på 14,2 til 33,5 cm³ og egnede til resektion.
• Strata D vil være dem med tumorer 14,2 til 33,5 cm³, men ikke egnede til resektion.