Badanie frakcjonowanej radiochirurgii stereotaktycznej w leczeniu dużych przerzutów do mózgu

Przerzuty do mózgu są najczęstszymi guzami wewnątrzczaszkowymi i występują u około 25% pacjentów z rakiem. W Stanach Zjednoczonych rocznie u około 170 000 pacjentów z rakiem diagnozuje się przerzuty do mózgu.

Rokowanie u pacjentów z przerzutami do mózgu jest zmienne i zależy od kilku czynników, w tym stanu sprawności, wieku, opanowania guza pierwotnego i rozległości choroby pozaczaszkowej. Historycznie rzecz biorąc, mediana przeżycia pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy otrzymują leczenie podtrzymujące, wynosiła od 1 do 2 miesięcy. Jednak podgrupa pacjentów z korzystnym rokowaniem, którzy poddają się leczeniu, może cieszyć się wydłużoną oczekiwaną długością życia z medianą przeżycia wynoszącą od 10 do 16 miesięcy. Opcje leczenia przerzutów do mózgu obejmują postępowanie medyczne, operację i radioterapię (radioterapię). Zarówno chirurgia, jak i radioterapia odgrywają ważną rolę w leczeniu przerzutów do mózgu, a zoptymalizowany plan leczenia może obejmować obie te role. Powszechnie wiadomo, że operacja, po której następuje konwencjonalna radioterapia całego mózgu (WBRT), zmniejsza częstość nawrotów miejscowych i poprawia medianę przeżycia w porównaniu z samą WBRT. Konwencjonalne WBRT stosuje się jako radioterapię całej czaszki w 10 do 20 zabiegach dziennie.

W tym badaniu radioterapia zostanie zastosowana przy użyciu radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) w celu leczenia poszczególnych przerzutów. SRS ma tę zaletę, że oszczędza normalną tkankę mózgową. W SRS wysokoenergetyczne promieniowanie jest precyzyjnie kierowane na zmianę docelową. Ze względu na gwałtowny spadek dawki promieniowania z dala od celu, można uzyskać korzyść w postaci względnego oszczędzenia normalnego mózgu. Niniejsze badanie opiera się na przesłankach leczenia przerzutów do mózgu za pomocą resekcji chirurgicznej, a następnie adiuwantowej SRS do jamy po resekcji, przy jednoczesnym odroczeniu konwencjonalnej WBRT w celu leczenia ratunkowego.

WBRT wiąże się z krótkotrwałym pogorszeniem jakości życia i długotrwałymi deficytami funkcji neurokognitywnych („efekty późne”). Późna toksyczność WBRT, taka jak upośledzenie pamięci i otępienie, jest zwykle nieodwracalna i jest prawdopodobnie spowodowana demielinizacją, uszkodzeniem naczyń i martwicą. Po WBRT aktuarialny wskaźnik toksyczności neurokognitywnej po 2 latach może sięgać nawet 49%. Osoby, które przeszły WBRT, mogą wykazywać spadek wydajności o > 2 odchylenia standardowe po 6 miesiącach. W porównaniu z samym SRS, WBRT wiązało się z wyraźnym spadkiem funkcji uczenia się i pamięci po 4 miesiącach (49% vs 23%, na korzyść SRS).

Aby zminimalizować potencjalne późne skutki WBRT, badacze zbadali zastosowanie samego SRS, odkładając w razie potrzeby zastosowanie WBRT do leczenia ratunkowego. Zarówno analizy retrospektywne, jak i prospektywne randomizowane badanie nie wykazały widocznej korzyści w zakresie przeżycia w przypadku połączenia WBRT z SRS w porównaniu z samym SRS

Główne cele: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) radiochirurgii stereotaktycznej (SRS).

Cele drugorzędne:

1. Określ wskaźnik kontroli miejscowej na podstawie MRI i badania klinicznego.
2. Określ krótko- i długoterminowe skutki uboczne.
3. Określ częstość kontroli odległej wewnątrzczaszkowej.
4. Określ ogólny wskaźnik przeżycia.
5. Oceń jakość życia pacjenta związaną ze stanem zdrowia.

Przydział do grup terapeutycznych będzie oparty na poziomie dawki SRS. SRS będzie podawany jako 3 frakcje. Dawka promieniowania jest podawana jako „Greys” (lub „Grays”; w skrócie Gy), jednostka, według której mierzy się promieniowanie. Grupy leczenia są następujące: Grupa 1 = 24 Gy (podawane jako 8 Gy x 3) Grupa 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Grupa 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Grupa 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

W ramach każdej grupy leczenia analizę można podzielić według wielkości guza i przydatności do resekcji chirurgicznej, jak poniżej. W przypadku uczestników kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej zabieg zostanie przeprowadzony przed zabiegiem SRS.

• Warstwy A będą obejmowały guzy o wielkości od 4,2 do 14,1 cm³, nadające się do resekcji.
• Warstwy B będą obejmowały guzy o wielkości od 4,2 do 14,1 cm³, ale nienadające się do resekcji.
• Warstwy C to te z guzami o objętości od 14,2 do 33,5 cm³, nadające się do resekcji.
• Warstwy D będą obejmowały guzy o wielkości od 14,2 do 33,5 cm³, ale nienadające się do resekcji.