Untersuchung der fraktionierten stereotaktischen Radiochirurgie zur Behandlung großer Hirnmetastasen

Hirnmetastasen sind die häufigsten intrakraniellen Tumoren und treten bei etwa 25 % der Krebspatienten auf. In den USA werden jährlich etwa 170.000 Krebspatienten mit Hirnmetastasen diagnostiziert.

Die Prognose von Patienten mit Hirnmetastasen ist variabel und hängt von mehreren Faktoren ab, darunter Leistungsstatus, Alter, Kontrolle des Primärtumors und Ausmaß der extrakraniellen Erkrankung. Historisch gesehen haben Patienten mit Hirnmetastasen, die eine unterstützende Behandlung erhalten, nur eine mittlere Überlebenszeit von 1 bis 2 Monaten. Eine Untergruppe von Patienten mit günstiger Prognose, die sich einer Behandlung unterziehen, kann sich jedoch einer verlängerten Lebenserwartung mit einer mittleren Überlebenszeit von 10 bis 16 Monaten erfreuen. Behandlungsoptionen für Hirnmetastasen umfassen medizinische Behandlung, Operation und Strahlentherapie (Strahlentherapie). Sowohl die Operation als auch die Strahlentherapie spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Hirnmetastasen, und ein optimierter Behandlungsplan kann beides beinhalten. Es ist allgemein bekannt, dass eine Operation mit anschließender konventioneller Ganzhirnbestrahlung (WBRT) das Auftreten von Lokalrezidiven verringert und das mittlere Überleben im Vergleich zur alleinigen WBRT verbessert. Herkömmliche WBRT wird als Strahlentherapie am gesamten Schädel in 10 bis 20 täglichen Behandlungen verabreicht.

Für diese Studie wird eine Strahlentherapie mittels stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) durchgeführt, um einzelne Metastasen zu behandeln. SRS hat den Vorteil, normales Hirngewebe zu schonen. Bei SRS wird hochenergetische Strahlung genau auf die Zielläsion gerichtet. Aufgrund des steilen Abfalls der Strahlungsdosis weg vom Ziel kann der Vorteil der relativen Schonung des normalen Gehirns realisiert werden. Die vorliegende Studie basiert auf der Begründung, Hirnmetastasen mit einer chirurgischen Resektion zu behandeln, gefolgt von einer adjuvanten SRS bis zur Resektionshöhle, während die konventionelle WBRT auf eine Salvage-Therapie verschoben wird.

Die WBRT ist mit einem kurzfristigen Rückgang der Lebensqualität und langfristigen Defiziten der neurokognitiven Funktion („Spätfolgen“) verbunden. Die späte Toxizität der WBRT, wie z. B. Gedächtnisstörungen und Demenz, ist normalerweise irreversibel und ist wahrscheinlich auf Demyelinisierung, Gefäßschäden und Nekrose zurückzuführen. Nach WBRT kann die versicherungsmathematische Rate der neurokognitiven Toxizität nach 2 Jahren bis zu 49 % betragen. Empfänger von WBRT können nach 6 Monaten einen Rückgang ihrer Leistung um > 2 Standardabweichung aufweisen. Im Vergleich zu SRS allein wurde berichtet, dass WBRT mit einem deutlichen Rückgang der Lern- und Gedächtnisfunktion nach 4 Monaten verbunden war (49 % gegenüber 23 % zugunsten von SRS).

Um die potenziellen Spätfolgen von WBRT zu minimieren, haben Forscher die Verwendung von SRS allein untersucht und die Verwendung von WBRT bei Bedarf für die Salvage-Behandlung verschoben. Sowohl retrospektive Analysen als auch eine prospektive randomisierte Studie ergaben keinen offensichtlichen Überlebensvorteil der Kombination von WBRT mit SRS im Vergleich zu SRS allein

Primäre Ziele: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) der stereotaktischen Radiochirurgie (SRS).

Sekundäre Ziele:

1. Bestimmen Sie die lokale Kontrollrate gemäß MRT und klinischer Untersuchung.
2. Bestimmen Sie kurz- und langfristige Nebenwirkungen.
3. Bestimmen Sie die entfernte intrakranielle Kontrollrate.
4. Bestimmen Sie die Gesamtüberlebensrate.
5. Beurteilen Sie die gesundheitsbezogene Lebensqualität des Patienten.

Die Zuweisung der Behandlungsgruppe erfolgt nach SRS-Dosisniveau. SRS wird in 3 Fraktionen verabreicht. Die Strahlendosis wird als „Greys“ (oder „Grays“; abgekürzt Gy) angegeben, eine Einheit, in der die Strahlung gemessen wird. Die Behandlungsgruppen sind wie folgt: Gruppe 1 = 24 Gy (verabreicht als 8 Gy x 3) Gruppe 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Gruppe 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Gruppe 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Innerhalb jeder Behandlungsgruppe kann die Analyse wie unten beschrieben nach Tumorgröße und Eignung für die chirurgische Resektion stratifiziert werden. Bei den Teilnehmern, die für eine chirurgische Resektion in Frage kommen, wird das Verfahren vor der SRS-Behandlung durchgeführt.

• Strata A sind diejenigen mit Tumoren von 4,2 bis 14,1 cm³ und für eine Resektion geeignet.
• Strata B sind diejenigen mit Tumoren von 4,2 bis 14,1 cm³, die jedoch nicht für eine Resektion geeignet sind.
• Strata C sind diejenigen mit Tumoren von 14,2 bis 33,5 cm³ und für eine Resektion geeignet.
• Strata D sind diejenigen mit Tumoren von 14,2 bis 33,5 cm³, die jedoch nicht für eine Resektion geeignet sind.