Изучение фракционированной стереотаксической радиохирургии для лечения крупных метастазов в головной мозг

Метастазы в головной мозг являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями и встречаются примерно у 25% больных раком. В США приблизительно у 170 000 онкологических больных в год диагностируют метастазы в головной мозг.

Прогноз у пациентов с метастазами в головной мозг варьируется и зависит от нескольких факторов, включая общее состояние, возраст, контроль над первичной опухолью и степень экстракраниального поражения. Исторически медиана выживаемости пациентов с метастазами в головной мозг, получающих поддерживающую терапию, составляет всего 1–2 месяца. Тем не менее, подгруппа пациентов с благоприятным прогнозом, проходящих лечение, может иметь увеличенную ожидаемую продолжительность жизни со средней выживаемостью от 10 до 16 месяцев. Варианты лечения метастазов в головной мозг включают медикаментозное лечение, хирургическое вмешательство и лучевую терапию (лучевую терапию). Как хирургия, так и лучевая терапия играют важную роль в лечении метастазов в головной мозг, и оптимизированный план лечения может включать и то, и другое. Хорошо известно, что хирургическое вмешательство с последующим традиционным облучением всего головного мозга (ОВГМ) снижает локальные рецидивы и улучшает медиану выживаемости по сравнению с одной только ОВГМ. Обычный WBRT вводят в виде лучевой терапии на весь череп, проводимой от 10 до 20 процедур в день.

В рамках этого исследования лучевая терапия будет проводиться с использованием стереотаксической радиохирургии (SRS) для лечения отдельных метастазов. Преимущество SRS заключается в сохранении нормальной ткани головного мозга. При SRS высокоэнергетическое излучение точно направлено на целевое поражение. Из-за резкого падения дозы облучения по мере удаления от мишени может быть реализовано преимущество относительного сохранения нормального мозга. Настоящее исследование основано на обосновании лечения метастазов в головной мозг с помощью хирургической резекции с последующей адъювантной SRS в полость резекции, при этом откладывая традиционную WBRT для терапии спасения.

WBRT ассоциируется с кратковременным снижением качества жизни и долгосрочным дефицитом нейрокогнитивной функции («поздние эффекты»). Поздняя токсичность WBRT, такая как ухудшение памяти и деменция, обычно необратима и, вероятно, связана с демиелинизацией, повреждением сосудов и некрозом. После WBRT актуарная частота нейрокогнитивной токсичности через 2 года может достигать 49%. Получатели WBRT могут демонстрировать снижение своих показателей > 2 стандартных отклонений через 6 месяцев. Сообщалось, что по сравнению с только SRS, WBRT ассоциируется с заметным снижением функции обучения и памяти через 4 месяца (49% против 23% в пользу SRS).

Чтобы свести к минимуму потенциальные поздние эффекты WBRT, исследователи изучили использование только SRS, откладывая использование WBRT для спасательного лечения, если это необходимо. Как ретроспективный анализ, так и проспективное рандомизированное исследование не выявили явного преимущества в выживаемости при сочетании WBRT с SRS по сравнению с одним SRS.

Основные цели: Определить максимально переносимую дозу (MTD) стереотаксической радиохирургии (SRS).

Второстепенные цели:

1. Определите скорость локального контроля по результатам МРТ и клинического осмотра.
2. Определите краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты.
3. Определить частоту дистанционного внутричерепного контроля.
4. Определить общую выживаемость.
5. Оцените качество жизни пациента, связанное со здоровьем.

Назначение группы лечения будет осуществляться по уровню дозы SRS. SRS будет вводиться в виде 3 фракций. Доза облучения вводится как «грей» (или «грей»; сокращенно Гр), единица измерения радиации. Группы лечения являются следующими: Группа 1 = 24 Гр (вводится как 8 Гр x 3) Группа 2 = 7 Гр (9 Гр x 3); Группа 3 = 30 Гр (10 Гр x 3); Группа 4 = 33 Гр (11 Гр x 3).

В каждой группе лечения анализ может быть стратифицирован по размеру опухоли и пригодности для хирургической резекции, как показано ниже. Для тех участников, которые имеют право на хирургическую резекцию, процедура будет проводиться до лечения SRS.

• Слой А будет иметь размер опухоли от 4,2 до 14,1 см³ и подходит для резекции.
• Слои B будут иметь опухоли от 4,2 до 14,1 см³, но не подходящие для резекции.
• Слой C будет иметь размер опухоли от 14,2 до 33,5 см³ и подходит для резекции.
• Слои D будут с опухолями от 14,2 до 33,5 см³, но не пригодными для резекции.