Estudo de radiocirurgia estereotáxica fracionada para tratar grandes metástases cerebrais
Um estudo de fase I/II de radiocirurgia estereotáxica fracionada para tratar grandes metástases cerebrais
A dose máxima tolerada de 3 sessões (ou seja, tratamento) de radiocirurgia estereotáxica (SRS) para tratar metástases cerebrais maiores que 4,2 cm³ de tamanho será determinada.
Este estudo investiga se o aumento da dose de radiação melhora o resultado para pacientes sem maior toxicidade (efeitos colaterais).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As metástases cerebrais são os tumores intracranianos mais comuns e ocorrem em aproximadamente 25% dos pacientes com câncer. Nos Estados Unidos, aproximadamente 170.000 pacientes com câncer por ano são diagnosticados com metástases cerebrais.
O prognóstico de pacientes com metástases cerebrais é variável e depende de vários fatores, incluindo performance status, idade, controle do tumor primário e extensão da doença extracraniana. Historicamente, pacientes com metástases cerebrais que recebem cuidados de suporte têm sobrevida média de apenas 1 a 2 meses. No entanto, um subgrupo de pacientes com prognóstico favorável que se submetem ao tratamento podem desfrutar de uma expectativa de vida estendida com sobrevida média de 10 a 16 meses. As opções de tratamento para metástases cerebrais incluem tratamento médico, cirurgia e radioterapia (radioterapia). Tanto a cirurgia quanto a radioterapia têm um papel importante no manejo das metástases cerebrais, e um plano de tratamento otimizado pode incluir ambas. Está bem estabelecido que a cirurgia seguida de radiação convencional de todo o cérebro (WBRT) diminui a recorrência local e melhora a sobrevida média em comparação com o WBRT sozinho. O WBRT convencional é administrado como radioterapia em todo o crânio em 10 a 20 tratamentos diários.
Para este estudo, a radioterapia será entregue usando radiocirurgia estereotáxica (SRS) para tratar metástases individuais. SRS tem a vantagem de poupar o tecido cerebral normal. Na SRS, a radiação de alta energia é direcionada precisamente para a lesão-alvo. Devido à queda acentuada da dose de radiação longe do alvo, a vantagem da relativa economia do cérebro normal pode ser percebida. O presente estudo é baseado em uma lógica de tratamento de metástases cerebrais com ressecção cirúrgica seguida de SRS adjuvante na cavidade de ressecção, enquanto adia a WBRT convencional para terapia de resgate.
O WBRT está associado a um declínio de curto prazo na qualidade de vida e déficits de longo prazo na função neurocognitiva ("efeitos tardios"). A toxicidade tardia do WBRT, como comprometimento da memória e demência, geralmente é irreversível e provavelmente decorre de desmielinização, dano vascular e necrose. Após WBRT, a taxa atuarial de toxicidade neurocognitiva em 2 anos pode ser de até 49%. Os receptores de WBRT podem demonstrar um declínio de > 2 desvios padrão em seu desempenho em 6 meses. Comparado ao SRS sozinho, foi relatado que o WBRT está associado a um declínio acentuado no aprendizado e na função de memória em 4 meses (49% vs 23%, a favor do SRS).
Para minimizar os potenciais efeitos tardios do WBRT, os investigadores exploraram o uso de SRS sozinho, adiando o uso de WBRT para tratamento de resgate, se necessário. Ambas as análises retrospectivas e um estudo randomizado prospectivo relataram nenhum benefício de sobrevida aparente para combinar WBRT com SRS em comparação com SRS sozinho
Objetivos Primários: Determinar a dose máxima tolerada (MTD) da radiocirurgia estereotáxica (SRS).
Objetivos Secundários:
- Determine a taxa de controle local conforme avaliado na ressonância magnética e no exame clínico.
- Determinar os efeitos adversos de curto e longo prazo.
- Determine a taxa de controle intracraniana distante.
- Determine a taxa de sobrevivência global.
- Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente.
A atribuição do Grupo de Tratamento será por nível de dose de SRS. SRS será administrado como 3 frações. A dose de radiação é administrada como "Greys" (ou "Grays"; abreviado Gy), uma unidade pela qual a radiação é medida. Os grupos de tratamento são os seguintes: Grupo 1 = 24 Gy (administrado como 8 Gy x 3) Grupo 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Grupo 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Grupo 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).
Dentro de cada grupo de tratamento, a análise pode ser estratificada pelo tamanho do tumor e adequação para ressecção cirúrgica, conforme abaixo. Para os participantes elegíveis para ressecção cirúrgica, o procedimento será realizado antes do tratamento SRS.
- O estrato A será aquele com tumores de 4,2 a 14,1 cm³, e apto para ressecção.
- O estrato B será aquele com tumores de 4,2 a 14,1 cm³, mas não apto para ressecção.
- O estrato C será aquele com tumores de 14,2 a 33,5 cm³, e apto para ressecção.
- O estrato D será aquele com tumores de 14,2 a 33,5 cm³, mas não apto para ressecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Idade 18 anos ou mais
- Malignidade de tumor sólido patologicamente comprovada
- 1 a 4 metástases cerebrais, sendo uma de 4,2 a 33,5 cm³.
- Cirurgia prévia ou SRS é permitida desde que a lesão metastática alvo neste estudo não tenha sido previamente tratada com SRS.
- A terapia sistêmica citotóxica anterior deve ser concluída ≥ 5 dias antes da radiocirurgia. Nenhuma terapia sistêmica citotóxica concomitante com SRS. Terapia sistêmica citotóxica para iniciar ≥ 5 dias após a conclusão da SRS.
- Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Anteriormente tratado com irradiação cerebral total
- Lesão metastática alvo previamente tratada com SRS.
- > 4 metástases cerebrais totais no momento da avaliação inicial.
- Grávida
- Incapaz de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 - 24 SRS cinza
24 Gray administrado como 8 Gy x 3 frações
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Padrão de atendimento
Outros nomes:
Padrão de atendimento
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Experimental: Braço 2 - 27 Cinza SRS
27 Gray administrado como 9 Gy x 3 frações
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Padrão de atendimento
Outros nomes:
Padrão de atendimento
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Experimental: Braço 3 - 30 Cinza SRS
30 Gray administrado como 10 Gy x 3 frações
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Padrão de atendimento
Outros nomes:
Padrão de atendimento
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Experimental: Braço 4 - 33 Cinza SRS
33 Gray administrado como 11 Gy x 3 frações
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Padrão de atendimento
Outros nomes:
Padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Radiocirurgia Estereotáxica (SRS) Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 60 dias
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A dose máxima tolerada (MTD) da radiocirurgia estereotáxica (SRS) foi avaliada com base no número de toxicidades limitantes da dose (DLTs). DLT foi definido como qualquer morbidade por radiação do sistema nervoso central (SNC) grau 3, 4 ou 5 relacionada ao tratamento observada dentro de 30 dias após a radiocirurgia. A morbidade por radiação do SNC foi ainda definida como.
O resultado é expresso como número de DLTs experimentados pelos participantes, por coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão. Por protocolo, o MTD de SRS foi definido como o nível de dose abaixo daquele em que 4+ DLTs foram experimentados por 12 indivíduos ou a dose máxima administrada sem MTD. |
60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controle Local de Doenças
Prazo: 12 meses
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O controle local da doença (resposta ao tratamento) foi avaliado com base no tamanho do tumor antes e 12 meses após o tratamento. A resposta ao tratamento foi baseada nos seguintes critérios. A área do tumor é determinada como o produto de 2 medições do diâmetro da lesão.
O controle local é definido como qualquer resposta ao tratamento que não seja a progressão. O resultado é o número de participantes que não progrediram, por coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão. |
12 meses
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Controle de Doenças Intracranianas à Distância
Prazo: 12 meses
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A falha distante do tratamento (falha em alcançar ou manter o controle da doença) é definida como o aparecimento radiográfico de uma lesão nova ou realçada a mais de 5 mm do volume alvo radiocirúrgico.
O resultado é expresso como o número de participantes que falharam no tratamento distante após coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão.
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12 meses
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Efeitos adversos em 30 dias
Prazo: 30 dias
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Os efeitos adversos de curto prazo são definidos como qualquer evento adverso relacionado à radiocirurgia estereotáxica (SRS) e que ocorra dentro de 30 dias após a SRS.
O resultado é expresso como o número de eventos experimentados pelos participantes, por coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão.
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30 dias
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Efeitos adversos mais de 30 dias até 1 ano
Prazo: após 30 dias e até 1 ano
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Os efeitos adversos a longo prazo são definidos como qualquer evento adverso relacionado à radiocirurgia estereotáxica (SRS), e ocorrendo mais de 30 dias, mas dentro de 12 meses após a SRS.
O resultado é expresso como o número de eventos experimentados pelos participantes, por coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão.
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após 30 dias e até 1 ano
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
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A sobrevida global (OS) é avaliada como permanecer vivo 3 anos após a terapia de radiocirurgia estereotáxica (SRS).
O resultado é expresso como o número de participantes vivos 3 anos após a SRS, por coorte de dose de radioterapia e tamanho do tumor, um número sem dispersão.
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3 anos
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HR-QoL), medida pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: 6 meses
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A qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL) foi avaliada com base na pesquisa de Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (QLQ-C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), uma pesquisa de 28 perguntas com as seguintes respostas / valores numéricos.
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6 meses
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HR-QoL), medida pelo EORTC Brain Cancer Module QLQ-BN20
Prazo: 6 meses
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A qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL) foi avaliada com base no Módulo de Câncer Cerebral da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-BN20), uma pesquisa de 20 perguntas com as seguintes respostas/valores numéricos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Clara Choi, Stanford University
- Investigador principal: Scott Soltys, Stanford University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-15107
- SU-04272009-2418 (Outro identificador: Stanford University)
- BRN0010 (Outro identificador: OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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