Studio della radiochirurgia stereotassica frazionata per trattare grandi metastasi cerebrali

Le metastasi cerebrali sono i tumori intracranici più comuni e si verificano in circa il 25% dei pazienti con cancro. Negli Stati Uniti, a circa 170.000 malati di cancro all'anno vengono diagnosticate metastasi cerebrali.

La prognosi dei pazienti con metastasi cerebrali è variabile e dipende da diversi fattori, tra cui il performance status, l'età, il controllo del tumore primario e l'estensione della malattia extracranica. Storicamente, i pazienti con metastasi cerebrali che ricevono cure di supporto hanno solo una sopravvivenza media di 1-2 mesi. Tuttavia, un sottogruppo di pazienti con prognosi favorevole sottoposti a trattamento può godere di un'aspettativa di vita prolungata con una sopravvivenza media di 10-16 mesi. Le opzioni di trattamento per le metastasi cerebrali comprendono la gestione medica, la chirurgia e la radioterapia (radioterapia). Sia la chirurgia che la radioterapia hanno un ruolo importante nella gestione delle metastasi cerebrali e un piano di trattamento ottimizzato può includere entrambe. È ben noto che la chirurgia seguita da radiazioni cerebrali convenzionali (WBRT) riduce le recidive locali e migliora la sopravvivenza mediana rispetto alla sola WBRT. La WBRT convenzionale viene somministrata come radioterapia all'intero cranio erogata in 10-20 trattamenti giornalieri.

Per questo studio, la radioterapia verrà erogata utilizzando la radiochirurgia stereotassica (SRS) per trattare le singole metastasi. SRS ha il vantaggio di risparmiare tessuto cerebrale normale. In SRS, la radiazione ad alta energia è diretta precisamente alla lesione bersaglio. A causa della forte diminuzione della dose di radiazioni lontano dal bersaglio, si può realizzare il vantaggio di un relativo risparmio del cervello normale. Il presente studio si basa sul razionale del trattamento delle metastasi cerebrali con resezione chirurgica seguita da SRS adiuvante nella cavità di resezione, rinviando la WBRT convenzionale per la terapia di salvataggio.

La WBRT è associata a un declino a breve termine della qualità della vita ea deficit a lungo termine della funzione neurocognitiva ("effetti tardivi"). La tossicità tardiva della WBRT, come la compromissione della memoria e la demenza, è solitamente irreversibile ed è probabilmente dovuta a demielinizzazione, danno vascolare e necrosi. Dopo la WBRT, il tasso attuariale di tossicità neurocognitiva a 2 anni può raggiungere il 49%. I destinatari di WBRT possono dimostrare un calo della deviazione standard > 2 nelle loro prestazioni a 6 mesi. Rispetto alla sola SRS, la WBRT è risultata associata a un marcato declino dell'apprendimento e della funzione della memoria a 4 mesi (49% vs 23%, a favore della SRS).

Per ridurre al minimo i potenziali effetti tardivi della WBRT, i ricercatori hanno esplorato l'uso della sola SRS, rinviando l'uso della WBRT per il trattamento di salvataggio, se necessario. Sia le analisi retrospettive che uno studio prospettico randomizzato non hanno riportato alcun apparente beneficio in termini di sopravvivenza alla combinazione di WBRT con SRS rispetto al solo SRS

Obiettivi primari: determinare la dose massima tollerata (MTD) della radiochirurgia stereotassica (SRS).

Obiettivi secondari:

1. Determinare il tasso di controllo locale come valutato sulla risonanza magnetica e sull'esame clinico.
2. Determinare gli effetti avversi a breve e lungo termine.
3. Determinare il tasso di controllo intracranico distante.
4. Determina il tasso di sopravvivenza globale.
5. Valutare la qualità della vita correlata alla salute del paziente.

L'assegnazione del gruppo di trattamento avverrà in base al livello di dose di SRS. SRS sarà somministrato come 3 frazioni. La dose di radiazioni viene somministrata come "Greys" (o "Grays"; abbreviato Gy), un'unità con cui viene misurata la radiazione. I gruppi di trattamento sono i seguenti: Gruppo 1 = 24 Gy (somministrato come 8 Gy x 3) Gruppo 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Gruppo 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Gruppo 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

All'interno di ciascun gruppo di trattamento, l'analisi può essere stratificata in base alle dimensioni del tumore e all'idoneità alla resezione chirurgica, come indicato di seguito. Per quei partecipanti idonei alla resezione chirurgica, la procedura sarà condotta prima del trattamento SRS.

• Gli strati A saranno quelli con tumori da 4,2 a 14,1 cm³ e idonei per la resezione.
• Gli strati B saranno quelli con tumori da 4,2 a 14,1 cm³, ma non adatti alla resezione.
• Gli strati C saranno quelli con tumori da 14,2 a 33,5 cm³ e adatti alla resezione.
• Gli strati D saranno quelli con tumori da 14,2 a 33,5 cm³, ma non adatti alla resezione.