Estudio de radiocirugía estereotáctica fraccionada para tratar metástasis cerebrales grandes

Las metástasis cerebrales son los tumores intracraneales más comunes y ocurren en aproximadamente el 25% de los pacientes con cáncer. En los EE. UU., aproximadamente 170 000 pacientes con cáncer al año son diagnosticados con metástasis cerebrales.

El pronóstico de los pacientes con metástasis cerebrales es variable y depende de varios factores, incluido el estado funcional, la edad, el control del tumor primario y la extensión de la enfermedad extracraneal. Históricamente, los pacientes con metástasis cerebrales que reciben atención de apoyo solo tienen una mediana de supervivencia de 1 a 2 meses. Sin embargo, un subgrupo de pacientes con pronóstico favorable que se someten a tratamiento pueden disfrutar de una mayor esperanza de vida con una mediana de supervivencia de 10 a 16 meses. Las opciones de tratamiento para las metástasis cerebrales incluyen manejo médico, cirugía y radioterapia (radioterapia). Tanto la cirugía como la radioterapia tienen un papel importante en el tratamiento de las metástasis cerebrales y un plan de tratamiento optimizado puede incluir ambas. Está bien establecido que la cirugía seguida de radiación total del cerebro (WBRT) convencional disminuye la recurrencia local y mejora la mediana de supervivencia en comparación con la WBRT sola. La WBRT convencional se administra como radioterapia en todo el cráneo en 10 a 20 tratamientos diarios.

Para este estudio, la radioterapia se administrará mediante radiocirugía estereotáctica (SRS) para tratar metástasis individuales. SRS tiene la ventaja de preservar el tejido cerebral normal. En SRS, la radiación de alta energía se dirige con precisión a la lesión objetivo. Debido a la caída pronunciada de la dosis de radiación que se aleja del objetivo, se puede realizar la ventaja de una preservación relativa del cerebro normal. El presente estudio se basa en la justificación de tratar las metástasis cerebrales con resección quirúrgica seguida de SRS adyuvante en la cavidad de resección, mientras se difiere la RTTC convencional para la terapia de rescate.

La WBRT está asociada con una disminución a corto plazo en la calidad de vida y déficits a largo plazo en la función neurocognitiva ("efectos tardíos"). La toxicidad tardía de la WBRT, como el deterioro de la memoria y la demencia, suele ser irreversible y probablemente se deba a la desmielinización, el daño vascular y la necrosis. Después de la WBRT, la tasa actuarial de toxicidad neurocognitiva a los 2 años puede llegar al 49 %. Los receptores de WBRT pueden demostrar una disminución de > 2 desviaciones estándar en su rendimiento a los 6 meses. En comparación con SRS solo, se informó que WBRT se asoció con una marcada disminución en la función de aprendizaje y memoria a los 4 meses (49 % frente a 23 %, a favor de SRS).

Para minimizar los posibles efectos tardíos de la WBRT, los investigadores han explorado el uso de la SRS sola, aplazando el uso de la WBRT para el tratamiento de rescate si es necesario. Tanto los análisis retrospectivos como un ensayo aleatorizado prospectivo no informaron un beneficio de supervivencia aparente al combinar WBRT con SRS en comparación con SRS solo

Objetivos primarios: Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la radiocirugía estereotáctica (SRS).

Objetivos secundarios:

1. Determine la tasa de control local según lo evaluado en la resonancia magnética y el examen clínico.
2. Determinar los efectos adversos a corto y largo plazo.
3. Determinar la tasa de control intracraneal distante.
4. Determinar la tasa de supervivencia global.
5. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud del paciente.

La asignación del grupo de tratamiento será por nivel de dosis de SRS. SRS se administrará en 3 fracciones. La dosis de radiación se administra como "grises" (o "grises"; abreviado Gy), una unidad con la que se mide la radiación. Los grupos de tratamiento son los siguientes: Grupo 1 = 24 Gy (administrado como 8 Gy x 3) Grupo 2 = 7 Gy (9 Gy x 3); Grupo 3 = 30 Gy (10 Gy x 3); Grupo 4 = 33 Gy (11 Gy x 3).

Dentro de cada grupo de tratamiento, el análisis puede estratificarse según el tamaño del tumor y la idoneidad para la resección quirúrgica, como se indica a continuación. Para aquellos participantes elegibles para la resección quirúrgica, el procedimiento se realizará antes del tratamiento con SRS.

• Los estratos A serán aquellos con tumores de 4,2 a 14,1 cm³, y aptos para la resección.
• Los estratos B serán aquellos con tumores de 4,2 a 14,1 cm³, pero no aptos para la resección.
• Los estratos C serán aquellos con tumores de 14,2 a 33,5 cm³, y aptos para la resección.
• Los estratos D serán aquellos con tumores de 14,2 a 33,5 cm³, pero no aptos para la resección.