Le fulvestrant et l'anastrozole comme thérapie de consolidation chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (pas de composant à petites cellules).
• Les patients doivent avoir un CPNPC de stade IIIB (avec épanchement pleural malin) et de stade IV (selon la classification du manuel de stadification du cancer de l'AJCC. 6e éd, annexe 1) ou NSCLC de stade IV selon le nouveau système de stadification de l'AJCC
• Les patients atteints d'un CBNPC récurrent qui doivent avoir récidivé 12 mois ou plus après la fin d'une chimiothérapie antérieure administrée dans le cadre d'un traitement curatif (chimioradiothérapie ou traitement adjuvant) sont éligibles
• Les patients doivent avoir été traités par 4 cycles de chimiothérapie d'induction utilisant les schémas thérapeutiques suivants : carboplatine/paclitaxel, carboplatine/gemcitabine, carboplatine/paclitaxel + bevacizumab, carboplatine/gemcitabine + bevacizumab, ou carboplatine/pemetrexed +/- bevacizumab, (voir rubrique 3.2 pour doses et horaires acceptables) et devrait avoir CR, PR ou SD comme meilleure réponse.
• Les patients ne doivent pas avoir progressé lors d'une chimiothérapie antérieure pour un NSCLC métastatique ou récurrent.

• Doit être une femme ménopausée, telle que définie par les critères suivants :

  • Ovariectomie bilatérale antérieure ou
  • Âge supérieur à 60 ans
  • Âge inférieur à 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie ou de suppression ovarienne avec FSH et œstradiol dans la gamme postménopausique.
• L'enregistrement / la randomisation doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant le début du dernier cycle de chimiothérapie
• Preuve documentée d'une réponse tumorale de CR, PR ou SD. L'évaluation de la tumeur doit avoir lieu entre le cycle 4 (jour 1) du traitement d'induction et la date de randomisation. L'évaluation de la tumeur se fera selon RECIST (annexe 3) par le médecin traitant. Cette réponse n'a pas besoin d'être confirmée pour que le patient soit randomisé ; cependant, les réponses non confirmées seront stratifiées dans les strates de maladie stable. Les tomographies par émission de positrons (TEP) et les ultrasons ne peuvent pas être utilisés pour mesurer les lésions afin de déterminer la réponse
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Au moins 18 ans.
• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) supérieur ou égal à 1,0 x10^9/L, plaquettes supérieures ou égales à 75 x10^9/L et hémoglobine supérieure ou égale à 9 g /dL.

Hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (ALP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieure ou égale à 2,0 Rénal : clairance de la créatinine calculée (CrCl ) ≥45 mL/min selon la formule standard de Cockcroft et Gault (Cockcroft et Gault 1976).

• La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 3 semaines avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus du traitement avant l'inscription à l'étude.
• Document de consentement éclairé signé au dossier.
• Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat.
• Le patient doit recevoir le traitement pendant l'étude au plus tôt 21 jours et au plus tard 42 jours à compter de son dernier cycle (jour 1) de traitement d'induction.
• Les patients doivent avoir des échantillons de tissus d'archives. Le tissu tumoral sera soumis pour évaluation de l'expression de ERa, ERb, PR, VEGF et aromatase. Le patient doit également accepter les prélèvements sanguins corrélatifs obligatoires au départ, 5 semaines, 9 semaines, 13 semaines et au moment de la progression.
• Le cisplatine peut être utilisé à la place du carboplatine dans le cadre du schéma initial de chimiothérapie d'induction, à la discrétion du médecin traitant investigateur. La dose et le calendrier de cisplatine seront conformes à la norme de soins pour les patients de stade IIIB avec épanchement pleural malin ou de stade IV NSCLC, selon la mise en scène du manuel de stadification du cancer de l'AJCC, 6e édition, annexe 1, qui équivaut au stade IV NSCLC comme mis en scène par le nouveau système de mise en scène 7th ed AJCC.

Critère d'exclusion:

• Sexe masculin
• À l'exception des chimiothérapies répertoriées comme critère d'inclusion (4) Aucune autre thérapie biologique concomitante (par ex. cetuximab) est autorisé.
• Avoir reçu un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours au moment de l'entrée à l'étude.
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Un trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral (à l'exception du bras B, qui est autorisé à continuer avec le bevacizumab).
• Enceinte ou allaitante.
• Avoir une tumeur maligne antérieure autre qu'un NSCLC, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que cette tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive.
• Patients présentant au moins deux thromboses veineuses profondes ou une thrombose veineuse profonde active.
• Patients prenant un traitement hormonal substitutif ou d'autres traitements hormonaux
• Le rapport international normalisé (INR) doit être < 1,6 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Patients présentant une diathèse hémorragique (c'est-à-dire une coagulation intravasculaire disséminée [CIVD], un déficit en facteur de coagulation) ou des antécédents récents d'hémoptysie (1/2 cuillère à café de sang rouge). Les patients sous anticoagulation stable à long terme avant le début de cet essai sont autorisés.
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du fulvestrant (c.-à-d. huile de ricin ou mannitol).
• Traitement du NSCLC avec histologie des cellules squameuses avec bevacizumab.
• Pas de métastases cérébrales ou CNS progressives
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant n'est autorisé autre que le bevacizumab