Fulvestranto e anastrozol como terapia de consolidação em mulheres na pós-menopausa com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (sem componente de células pequenas).
• Os pacientes devem ter estágio IIIB (com derrame pleural maligno), estágio IV NSCLC (conforme estadiamento do AJCC Cancer Staging Manual). 6ª ed, apêndice 1) ou estágio IV NSCLC conforme estadiado pelo novo sistema de estadiamento AJCC
• Pacientes com NSCLC recorrente devem ter recidiva 12 meses ou mais após a conclusão da quimioterapia anterior administrada no contexto de terapia curativa (quimiorradioterapia ou terapia adjuvante) são elegíveis
• Os pacientes devem ter sido tratados com 4 ciclos de quimioterapia de indução utilizando os seguintes esquemas: carboplatina/paclitaxel, carboplatina/gencitabina, carboplatina/paclitaxel + bevacizumabe, carboplatina/gencitabina + bevacizumabe ou carboplatina/pemetrexede +/- bevacizumabe, (consulte a Seção 3.2 para doses e horários aceitáveis) e deve ter CR, PR ou SD como melhor resposta.
• Os pacientes não devem ter progredido em quimioterapia anterior para NSCLC metastático ou recorrente.

• Deve ser mulher na pós-menopausa, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Ooforectomia bilateral prévia ou
  • Idade superior a 60 anos
  • Idade inferior a 60 anos e amenorreica por 12 ou mais meses na ausência de quimioterapia ou supressão ovariana com FSH e estradiol na faixa pós-menopausa.
• O registro/randomização deve ocorrer até 6 semanas após o início do último ciclo de quimioterapia
• Evidência documentada de uma resposta tumoral de CR, PR ou SD. A avaliação do tumor deve ocorrer entre o ciclo 4 (dia 1) da terapia de indução e a data da randomização. A avaliação do tumor será de acordo com RECIST (Apêndice 3) pelo médico assistente. Essa resposta não precisa ser confirmada para que o paciente seja randomizado; no entanto, as respostas não confirmadas serão estratificadas nos estratos estáveis ​​da doença. Tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ultrassom não podem ser usados ​​para medições de lesões para determinação de resposta
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) maior ou igual a 1,0 x10^9/L, plaquetas maior ou igual a 75 x10^9/L e hemoglobina maior ou igual a 9 g /dL.

Hepática: bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (ALP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 2,0 Renal: depuração de creatinina calculada (CrCl ) ≥45 mL/min com base na fórmula padrão de Cockcroft e Gault (Cockcroft e Gault 1976).

• A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento antes da inclusão no estudo.
• Documento de consentimento informado assinado em arquivo.
• Adesão do paciente e proximidade geográfica que permitem um acompanhamento adequado.
• O paciente deve receber a terapia em estudo não antes de 21 dias e não depois de 42 dias a partir de seu último ciclo (dia 1) de terapia de indução.
• Os pacientes devem ter amostras de tecido de arquivo. O tecido tumoral será submetido à avaliação da expressão de ERa, ERb, PR, VEGF e aromatase. O paciente também deve concordar com amostras de sangue correlativas obrigatórias na linha de base, 5 semanas, 9 semanas, 13 semanas e no momento da progressão.
• A cisplatina pode ser usada em vez da carboplatina como parte do regime inicial de quimioterapia de indução, a critério do investigador médico assistente. A dose e esquema de cisplatina serão de acordo com o padrão de atendimento para pacientes com estágio IIIB com derrame pleural maligno ou estágio IV NSCLC conforme estadiado pelo AJCC Cancer Staging Manual, 6ª ed, apêndice 1, que é equivalente ao estágio IV NSCLC como encenado pelo novo sistema de estadiamento AJCC da 7ª edição.

Critério de exclusão:

• Sexo masculino
• Com exceção das quimioterapias listadas como critério de inclusão (4) Nenhuma outra terapia biológica concomitante (p. cetuximabe) é permitido.
• Ter recebido tratamento experimental nos últimos 30 dias no momento da entrada no estudo.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Um distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral (exceto braço B, que pode continuar com bevacizumabe).
• Grávida ou amamentando.
• Ter uma malignidade prévia diferente de NSCLC, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade prévia tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente pelo menos 5 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência.
• Pacientes com duas ou mais tromboses venosas profundas ou uma trombose venosa profunda ativa.
• Pacientes em terapia de reposição hormonal ou outras terapias hormonais
• A Razão Normalizada Internacional (INR) deve ser < 1,6 no prazo de 28 dias antes do registro.
• Pacientes com diátese hemorrágica (ou seja, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência do fator de coagulação) ou história recente de hemoptise (1/2 colher de chá de sangue vermelho). Pacientes em anticoagulação estável de longo prazo antes de iniciar este estudo são permitidos.
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de fulvestrant (ou seja, óleo de rícino ou manitol).
• Tratamento de NSCLC com histologia de células escamosas com bevacizumabe.
• Sem metástases cerebrais ou do SNC progressivas
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante é permitida além de Bevacizumabe