Fulvestrant en anastrozol als consolidatietherapie bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (geen onderdeel van kleincellig).
• Patiënten moeten stadium IIIB (met maligne pleurale effusie), stadium IV NSCLC (zoals geënsceneerd door de AJCC Cancer Staging Manual) hebben. 6e druk, appendix 1) of stadium IV NSCLC zoals geënsceneerd door het nieuwe AJCC-stadiëringssysteem
• Patiënten met recidiverende NSCLC die 12 maanden of langer na voltooiing van eerdere chemotherapie in de context van curatieve therapie (chemoradiotherapie of adjuvante therapie) moeten zijn teruggekomen, komen in aanmerking
• Patiënten dienen behandeld te zijn met 4 cycli van inductiechemotherapie volgens de volgende schema's: carboplatine/paclitaxel, carboplatine/gemcitabine, carboplatine/paclitaxel + bevacizumab, carboplatine/gemcitabine + bevacizumab, of carboplatine/pemetrexed +/- bevacizumab (zie rubriek 3.2 voor aanvaardbare doses en schema's) en moet CR, PR of SD als beste reactie hebben.
• Patiënten mogen geen progressie hebben gemaakt met eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde of recidiverende NSCLC.

• Moet postmenopauzale vrouw zijn, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie of
  • Leeftijd ouder dan 60 jaar
  • Leeftijd jonger dan 60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer maanden zonder chemotherapie of onderdrukking van de eierstokken met FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik.
• Registratie/randomisatie moet binnen 6 weken na het begin van de laatste chemotherapiecyclus plaatsvinden
• Gedocumenteerd bewijs van een tumorrespons van CR, PR of SD. Tumorbeoordeling moet plaatsvinden tussen cyclus 4 (dag 1) van inductietherapie en de datum van randomisatie. De beoordeling van de tumor vindt plaats volgens RECIST (bijlage 3) door de behandelend arts. Deze respons hoeft niet te worden bevestigd om de patiënt te randomiseren; onbevestigde reacties zullen echter worden gestratificeerd in de stabiele ziektelagen. Positronemissietomografie (PET)-scans en echografie mogen niet worden gebruikt voor laesiemetingen voor responsbepaling
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Minstens 18 jaar oud.
• Adequate orgaanfunctie, waaronder de volgende:

Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) groter dan of gelijk aan 1,0 x10^9/L, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x10^9/L en hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g /dL.

Lever: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,0 Nier: berekende creatinineklaring (CrCl ) ≥45 ml/min op basis van de standaardformule van Cockcroft en Gault (Cockcroft en Gault 1976).

• Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 3 weken voor inschrijving in het onderzoek zijn voltooid. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument in ons bestand.
• Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken.
• De patiënt mag niet eerder dan 21 dagen en niet later dan 42 dagen na hun laatste cyclus (dag 1) van inductietherapie een on-studytherapie krijgen.
• Patiënten moeten weefselmonsters uit het archief hebben. Tumorweefsel zal worden ingediend voor beoordeling van ERa-, ERb-, PR-, VEGF- en aromatase-expressie. De patiënt moet ook akkoord gaan met verplichte correlatieve bloedmonsters bij baseline, 5 weken, 9 weken, 13 weken en op het moment van progressie.
• Cisplatine kan worden gebruikt in plaats van carboplatine als onderdeel van het initiële regime van inductiechemotherapie, ter beoordeling van de behandelend arts-onderzoeker. De dosis en het schema van cisplatine zullen in overeenstemming zijn met de zorgstandaard voor patiënten met stadium IIIB met maligne pleurale effusie of stadium IV NSCLC zoals gefaseerd volgens de AJCC Cancer Staging Manual, 6e ed., appendix 1, dat equivalent is aan stadium IV NSCLC als georganiseerd door het nieuwe 7e ed AJCC-ensceneringssysteem.

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijk geslacht
• Met uitzondering van die chemotherapieën vermeld als Inclusiecriterium (4) Geen andere gelijktijdige biologische therapie (bijv. cetuximab) is toegestaan.
• Experimentele behandeling hebben gekregen in de afgelopen 30 dagen op het moment van deelname aan de studie.
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Een ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen.
• Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie (behalve arm B, die mag doorgaan met bevacizumab).
• Zwanger of borstvoeding.
• Een eerdere maligniteit hebben anders dan NSCLC, carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, tenzij die eerdere maligniteit ten minste 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.
• Patiënten met twee of meer diepe veneuze trombose of een actieve diepe veneuze trombose.
• Patiënten die hormoonvervangingstherapie of andere hormonale therapieën gebruiken
• De International Normalised Ratio (INR) moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie < 1,6 zijn.
• Patiënten met bloedingsdiathese (d.w.z. gedissemineerde intravasculaire coagulatie [DIC], stollingsfactordeficiëntie) of een voorgeschiedenis van recente bloedspuwing (1/2 theelepel rood bloed). Patiënten op stabiele langdurige antistolling voorafgaand aan het starten van deze studie zijn toegestaan.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van fulvestrant (dwz ricinusolie of mannitol).
• Behandeling van NSCLC met plaveiselcelhistologie met bevacizumab.
• Geen progressieve hersen- of CZS-metastasen
• Behalve Bevacizumab is geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker toegestaan