Fulvestrant och Anastrozol som konsolideringsterapi hos postmenopausala kvinnor med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (ingen del av småcellig lungcancer).
• Patienter måste ha stadium IIIB (med malign pleurautgjutning), stadium IV NSCLC (enligt stadiet av AJCC Cancer Staging Manual). 6:e upplagan, bilaga 1) eller steg IV NSCLC enligt det nya AJCC-staging-systemet
• Patienter med återkommande NSCLC bör ha återkommit 12 månader eller mer efter avslutad tidigare kemoterapi som ges i samband med botande terapi (kemoradioterapi eller adjuvant terapi) är berättigade
• Patienter bör ha behandlats med 4 cykler av induktionskemoterapi med användning av följande kurer: karboplatin/paklitaxel, karboplatin/gemcitabin, karboplatin/paklitaxel + bevacizumab, karboplatin/gemcitabin + bevacizumab eller karboplatin/pemetrexed +/- bevacization +/- acceptabla doser och scheman) och bör ha CR, PR eller SD som bästa svar.
• Patienter bör inte ha utvecklats med tidigare kemoterapi för metastaserad eller återkommande NSCLC.

• Måste vara postmenopausal kvinna, enligt definitionen av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral ooforektomi eller
  • Ålder över 60 år
  • Ålder mindre än 60 år och amenorré i 12 eller fler månader i frånvaro av kemoterapi eller ovariell suppression med FSH och östradiol i postmenopausala intervall.
• Registrering/randomisering bör ske inom 6 veckor efter början av sista cykeln av kemoterapi
• Dokumenterade bevis på ett tumörsvar av CR, PR eller SD. Tumörbedömning måste ske mellan cykel 4 (dag 1) av induktionsterapi och datumet för randomisering. Tumörbedömning kommer att göras per RECIST (bilaga 3) av den behandlande läkaren. Detta svar behöver inte bekräftas för att patienten ska kunna randomiseras; dock kommer obekräftade svar att stratifieras i de stabila sjukdomsskikten. Positron emission tomography (PET) skanningar och ultraljud får inte användas för lesionsmätningar för svarsbestämning
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
• Minst 18 år.
• Tillräcklig organfunktion, inklusive följande:

Adekvat benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) större än eller lika med 1,0 x10^9/L, trombocyter större än eller lika med 75 x10^9/L och hemoglobin större än eller lika med 9 g /dL.

Lever: bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 2,0 Renal: beräknat kreatininclearance (CrCl) ) ≥45 mL/min baserat på standardformeln för Cockcroft och Gault (Cockcroft och Gault 1976).

• Tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 3 veckor innan studieinskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen innan studieregistreringen.
• Undertecknat informerat samtycke i filen.
• Patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning.
• Patienten måste få behandling under studien tidigast 21 dagar och senast 42 dagar från sin sista cykel (dag 1) av induktionsterapi.
• Patienterna måste ha arkivvävnadsprover. Tumörvävnad kommer att skickas in för bedömning av ERa, ERb, PR, VEGF och aromatasuttryck. Patienten måste också godkänna obligatoriska korrelativa blodprover vid baslinjen, 5 veckor, 9 veckor, 13 veckor och vid tidpunkten för progression.
• Cisplatin kan användas istället för karboplatin som en del av den initiala induktionskemoterapiregimen, efter bedömning av den behandlande läkarens utredare. Dosen och schemat för cisplatin kommer att vara i enlighet med standarden för vård för patienter med stadium IIIB med malign pleurautgjutning eller stadium IV NSCLC enligt AJCC Cancer Staging Manual, 6:e upplagan, bilaga 1, vilket motsvarar steg IV NSCLC som iscensatt av det nya 7:e upplagan av AJCC-systemet.

Exklusions kriterier:

• Manligt kön
• Med undantag för de kemoterapier som anges som inklusionskriterium (4) Ingen annan samtidig biologisk behandling (t.ex. cetuximab) är tillåtet.
• Har fått experimentell behandling inom de senaste 30 dagarna vid tidpunkten för studiestart.
• Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
• En allvarlig samtidig systemisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens förmåga att genomföra studien.
• Samtidig administrering av annan antitumörbehandling (förutom arm B, som får fortsätta med bevacizumab).
• Gravid eller ammar.
• Har en annan malignitet än NSCLC, carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten har diagnostiserats och definitivt behandlats minst 5 år tidigare utan efterföljande bevis på återfall.
• Patienter med två eller flera djupa ventromboser eller en aktiv djup ventrombos.
• Patienter som tar hormonbehandling eller andra hormonbehandlingar
• International Normalized Ratio (INR) måste vara < 1,6 inom 28 dagar före registrering.
• Patienter med blödande diates (d.v.s. disseminerad intravaskulär koagulation [DIC], koagulationsfaktorbrist) eller en historia av nyligen anamnes på hemoptys (1/2 tsk rött blod). Patienter på stabil långtidsantikoagulation före start av denna prövning är tillåtna.
• Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av fulvestrant (dvs ricinolja eller mannitol).
• Behandling av NSCLC med skivepitelhistologi med bevacizumab.
• Inga progressiva hjärn- eller CNS-metastaser
• Ingen annan samtidig anticancerbehandling är tillåten förutom Bevacizumab