Fulvestrant e anastrozolo come terapia di consolidamento nelle donne in postmenopausa con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (nessun componente a piccole cellule).
• I pazienti devono avere stadio IIIB (con versamento pleurico maligno), stadio IV NSCLC (come messo in scena dal Manuale di stadiazione del cancro AJCC. 6a ed, appendice 1) o stadio IV NSCLC come messo in scena dal nuovo sistema di stadiazione AJCC
• I pazienti con NSCLC ricorrente devono aver avuto una recidiva 12 mesi o più dopo il completamento della precedente chemioterapia somministrata nel contesto della terapia curativa (chemioradioterapia o terapia adiuvante) sono ammissibili
• I pazienti dovevano essere trattati con 4 cicli di chemioterapia di induzione utilizzando i seguenti regimi: carboplatino/paclitaxel, carboplatino/gemcitabina, carboplatino/paclitaxel + bevacizumab, carboplatino/gemcitabina + bevacizumab o carboplatino/pemetrexed +/- bevacizumab (vedere paragrafo 3.2 per dosi e schemi accettabili) e dovrebbe avere CR, PR o SD come migliore risposta.
• I pazienti non dovrebbero essere progrediti con una precedente chemioterapia per NSCLC metastatico o ricorrente.

• Deve essere una donna in postmenopausa, come definito dai seguenti criteri:

  • Precedente ovariectomia bilaterale o
  • Età superiore a 60 anni
  • Età inferiore a 60 anni e amenorrea da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia o soppressione ovarica con FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale.
• La registrazione/randomizzazione deve avvenire entro 6 settimane dall'inizio dell'ultimo ciclo di chemioterapia
• Evidenza documentata di una risposta tumorale di CR, PR o SD. La valutazione del tumore deve avvenire tra il ciclo 4 (giorno 1) della terapia di induzione e la data di randomizzazione. La valutazione del tumore sarà effettuata secondo RECIST (Appendice 3) dal medico curante. Questa risposta non deve essere confermata affinché il paziente possa essere randomizzato; tuttavia, le risposte non confermate saranno stratificate negli strati stabili della malattia. La tomografia a emissione di positroni (PET) e gli ultrasuoni non possono essere utilizzati per la misurazione della lesione per la determinazione della risposta
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.
• Almeno 18 anni di età.
• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

Adeguata riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) maggiore o uguale a 1,0 x10^9/L, piastrine maggiore o uguale a 75 x10^9/L ed emoglobina maggiore o uguale a 9 g /dl.

Epatico: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 2,0 Renale: clearance della creatinina calcolata (CrCl ) ≥45 ml/min sulla base della formula standard di Cockcroft e Gault (Cockcroft e Gault 1976).

• La precedente radioterapia deve essere completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti del trattamento prima dell'arruolamento nello studio.
• Documento di consenso informato firmato in archivio.
• Compliance del paziente e vicinanza geografica che consentono un adeguato follow-up.
• Il paziente deve ricevere la terapia in studio non prima di 21 giorni e non oltre 42 giorni dall'ultimo ciclo (Giorno 1) di terapia di induzione.
• I pazienti devono avere campioni di tessuto d'archivio. Il tessuto tumorale sarà sottoposto a valutazione dell'espressione di ERa, ERb, PR, VEGF e aromatasi. Il paziente deve anche acconsentire ai prelievi di sangue correlativi obbligatori al basale, 5 settimane, 9 settimane, 13 settimane e al momento della progressione.
• Il cisplatino può essere utilizzato al posto del carboplatino come parte del regime chemioterapico di induzione iniziale, a discrezione del medico curante sperimentatore. La dose e la schedula del cisplatino saranno conformi allo standard di cura per i pazienti con stadio IIIB con versamento pleurico maligno o NSCLC in stadio IV come stadiato dall'AJCC Cancer Staging Manual, 6th ed, appendice 1, che è equivalente allo stadio IV NSCLC come messo in scena dal nuovo sistema di stadiazione 7th ed AJCC.

Criteri di esclusione:

• Genere maschile
• Ad eccezione di quelle chemioterapie elencate come Criterio di inclusione (4) Nessun'altra terapia biologica concomitante (ad es. cetuximab) è consentito.
• - Avere ricevuto un trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni al momento dell'ingresso nello studio.
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Un grave disturbo sistemico concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale (tranne il braccio B, a cui è consentito continuare con bevacizumab).
• Incinta o allattamento.
• - Avere un precedente tumore maligno diverso da NSCLC, carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente almeno 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva.
• Pazienti con due o più trombosi venose profonde o una trombosi venosa profonda attiva.
• Pazienti che assumono terapia ormonale sostitutiva o altre terapie ormonali
• L'International Normalized Ratio (INR) deve essere < 1,6 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Pazienti con diatesi emorragica (ad es., coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit del fattore della coagulazione) o anamnesi di storia recente di emottisi (1/2 cucchiaino di sangue rosso). Sono ammessi pazienti in terapia anticoagulante stabile a lungo termine prima di iniziare questo studio.
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di fulvestrant (cioè olio di ricino o mannitolo).
• Trattamento di NSCLC con istologia a cellule squamose con bevacizumab.
• Nessuna metastasi progressiva al cervello o al sistema nervoso centrale
• Non è consentita alcuna altra terapia antitumorale concomitante diversa da Bevacizumab