Фулвестрант и анастрозол в качестве консолидирующей терапии у женщин в постменопаузе с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (без мелкоклеточного компонента).
• Пациенты должны иметь стадию IIIB (со злокачественным плевральным выпотом), стадию IV НМРЛ (в соответствии с Руководством по стадированию рака AJCC. 6-е изд., приложение 1) или НМРЛ стадии IV согласно новой системе стадирования AJCC.
• Пациенты с рецидивирующим НМРЛ должны иметь рецидив через 12 месяцев или более после завершения предшествующей химиотерапии, проводимой в контексте лечебной терапии (химиолучевая терапия или адъювантная терапия).
• Пациенты должны пройти 4 цикла индукционной химиотерапии с использованием следующих схем: карбоплатин/паклитаксел, карбоплатин/гемцитабин, карбоплатин/паклитаксел + бевацизумаб, карбоплатин/гемцитабин + бевацизумаб или карбоплатин/пеметрексед +/- бевацизумаб (см. приемлемые дозы и схемы) и должен иметь CR, PR или SD как лучший ответ.
• У пациентов не должно быть прогрессирования на предшествующей химиотерапии метастатического или рецидивирующего НМРЛ.

• Должна быть женщиной в постменопаузе, согласно следующим критериям:

  • Предыдущая двусторонняя овариэктомия или
  • Возраст старше 60 лет
  • Возраст менее 60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев при отсутствии химиотерапии или подавлении яичников ФСГ и эстрадиолом в постменопаузальном диапазоне.
• Регистрация/рандомизация должны быть проведены в течение 6 недель после начала последнего цикла химиотерапии.
• Документально подтвержденный ответ опухоли на CR, PR или SD. Оценка опухоли должна проводиться между циклом 4 (день 1) индукционной терапии и датой рандомизации. Оценка опухоли будет проводиться лечащим врачом в соответствии с RECIST (Приложение 3). Этот ответ не обязательно должен быть подтвержден для того, чтобы пациент был рандомизирован; однако неподтвержденные ответы будут стратифицированы в слоях со стабильным заболеванием. Позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и ультразвук нельзя использовать для измерения поражений для определения ответа.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• Не моложе 18 лет.
• Адекватная функция органов, включая следующее:

Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) больше или равно 1,0 x 10 ^ 9 / л, тромбоцитов больше или равно 75 x 10 ^ 9 / л и гемоглобин больше или равно 9 г /дл.

Печень: билирубин меньше или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 2,0 Почки: расчетный клиренс креатинина (CrCl ) ≥45 мл/мин по стандартной формуле Кокрофта и Голта (Cockcroft and Gault 1976).

• Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения в исследование. Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов лечения до включения в исследование.
• Подписанный документ об информированном согласии в файле.
• Соблюдение пациентом режима лечения и географическая близость, обеспечивающие адекватное последующее наблюдение.
• Пациент должен получать исследуемую терапию не ранее, чем через 21 день и не позднее, чем через 42 дня после последнего цикла (День 1) индукционной терапии.
• Пациенты должны иметь архивные образцы тканей. Опухолевая ткань будет представлена ​​для оценки экспрессии ERa, ERb, PR, VEGF и ароматазы. Пациент также должен согласиться на обязательные корреляционные анализы крови в начале исследования, через 5 недель, 9 недель, 13 недель и во время прогрессирования заболевания.
• Цисплатин может использоваться вместо карбоплатина как часть начальной схемы индукционной химиотерапии по усмотрению лечащего врача-исследователя. Доза и схема приема цисплатина будут соответствовать стандарту лечения пациентов со стадией IIIB со злокачественным плевральным выпотом или НМРЛ стадии IV, как указано в Руководстве по стадированию рака AJCC, 6-е изд., приложение 1, что эквивалентно НМРЛ стадии IV, как в постановке новой системы постановки AJCC 7-го изд.

Критерий исключения:

• Мужской пол
• За исключением химиотерапии, указанной в качестве критерия включения (4) Отсутствие другой сопутствующей биологической терапии (например, цетуксимаб) разрешен.
• Получали экспериментальное лечение в течение последних 30 дней на момент включения в исследование.
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии (за исключением группы B, которым разрешено продолжать прием бевацизумаба).
• Беременные или кормящие грудью.
• Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от НМРЛ, карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда это предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено не менее 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
• Пациенты с двумя или более тромбозами глубоких вен или с активным тромбозом глубоких вен.
• Пациенты, получающие заместительную гормональную терапию или другие виды гормональной терапии.
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) должен быть < 1,6 в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты с геморрагическим диатезом (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит факторов свертывания крови) или недавнее кровохарканье в анамнезе (1/2 чайной ложки красной крови). Допускаются пациенты, получавшие стабильную длительную антикоагулянтную терапию до начала этого исследования.
• История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам фулвестранта (например, касторовое масло или маннитол).
• Лечение НМРЛ с плоскоклеточной гистологией бевацизумабом.
• Нет прогрессирующих метастазов в головной мозг или ЦНС
• Никакая другая одновременная противораковая терапия не допускается, кроме бевацизумаба.