Fulvestrant y anastrozol como terapia de consolidación en mujeres posmenopáusicas con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) (sin componente de células pequeñas).
• Los pacientes deben tener NSCLC en estadio IIIB (con derrame pleural maligno), estadio IV (según la etapa del Manual de estadificación del cáncer del AJCC). 6.ª ed., apéndice 1) o NSCLC en estadio IV según el nuevo sistema de estadificación del AJCC
• Los pacientes con NSCLC recurrente deben haber recidivado 12 meses o más después de completar la quimioterapia previa administrada en el contexto de la terapia curativa (quimiorradioterapia o terapia adyuvante) son elegibles
• Los pacientes deben haber sido tratados con 4 ciclos de quimioterapia de inducción utilizando los siguientes regímenes: carboplatino/paclitaxel, carboplatino/gemcitabina, carboplatino/paclitaxel + bevacizumab, carboplatino/gemcitabina + bevacizumab, o carboplatino/pemetrexed +/- bevacizumab, (ver Sección 3.2 para dosis y esquemas aceptables) y debe tener CR, PR o SD como mejor respuesta.
• Los pacientes no deberían haber progresado con la quimioterapia previa para el NSCLC metastásico o recurrente.

• Debe ser mujer posmenopáusica, según lo definido por los siguientes criterios:

  • Ovariectomía bilateral previa o
  • Edad mayor de 60 años
  • Edad menor de 60 años y amenorreica durante 12 o más meses en ausencia de quimioterapia o supresión ovárica con FSH y estradiol en el rango posmenopáusico.
• El registro/aleatorización debe realizarse dentro de las 6 semanas posteriores al comienzo del último ciclo de quimioterapia.
• Evidencia documentada de una respuesta tumoral de CR, PR o SD. La evaluación del tumor debe ocurrir entre el Ciclo 4 (Día 1) de la terapia de inducción y la fecha de aleatorización. La evaluación del tumor será según RECIST (Apéndice 3) por el médico tratante. Esta respuesta no tiene que confirmarse para que el paciente sea aleatorizado; sin embargo, las respuestas no confirmadas se estratificarán en los estratos de enfermedad estable. La tomografía por emisión de positrones (PET) y el ultrasonido no se pueden usar para medir lesiones para determinar la respuesta.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Al menos 18 años de edad.
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) mayor o igual a 1,0 x10^9/L, plaquetas mayor o igual a 75 x10^9/L y hemoglobina mayor o igual a 9 g /dL.

Hepático: bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 2,0 Renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl ) ≥45 ml/min según la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (Cockcroft y Gault 1976).

• La radioterapia previa debe completarse al menos 3 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio.
• Documento de consentimiento informado firmado en archivo.
• Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento.
• El paciente debe recibir la terapia del estudio no antes de los 21 días ni después de los 42 días de su último ciclo (Día 1) de terapia de inducción.
• Los pacientes deben tener muestras de tejido de archivo. El tejido tumoral se enviará para la evaluación de la expresión de ERa, ERb, PR, VEGF y aromatasa. El paciente también debe aceptar muestras de sangre correlativas obligatorias al inicio, 5 semanas, 9 semanas, 13 semanas y en el momento de la progresión.
• Se puede usar cisplatino en lugar de carboplatino como parte del régimen de quimioterapia de inducción inicial, a discreción del investigador médico tratante. La dosis y el programa de cisplatino estarán de acuerdo con el estándar de atención para pacientes con estadio IIIB con derrame pleural maligno o NSCLC en estadio IV según el AJCC Cancer Staging Manual, 6th ed, apéndice 1, que es equivalente al NSCLC en estadio IV como organizado por el nuevo sistema de estadificación AJCC de 7ª ed.

Criterio de exclusión:

• Género masculino
• Con excepción de las quimioterapias enumeradas como Criterio de inclusión (4) Ninguna otra terapia biológica concomitante (p. cetuximab) está permitido.
• Haber recibido tratamiento experimental en los últimos 30 días al momento de ingresar al estudio.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Un trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Administración concurrente de cualquier otra terapia antitumoral (excepto el grupo B, que puede continuar con bevacizumab).
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Tener una neoplasia maligna previa que no sea NSCLC, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia.
• Pacientes con dos o más trombosis venosas profundas, o una trombosis venosa profunda activa.
• Pacientes que toman terapia de reemplazo hormonal u otras terapias hormonales
• La Relación Internacional Normalizada (INR) debe ser < 1,6 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Pacientes con diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada [CID], deficiencia de factor de coagulación) o antecedentes de hemoptisis reciente (1/2 cucharadita de sangre roja). Se permiten pacientes con anticoagulación estable a largo plazo antes de comenzar este ensayo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de fulvestrant (es decir, aceite de ricino o manitol).
• Tratamiento de NSCLC con histología de células escamosas con bevacizumab.
• Sin metástasis cerebrales o del SNC progresivas
• No se permite ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente que no sea Bevacizumab