Fulvestrant og Anastrozol som konsolideringsterapi hos postmenopausale kvinner med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (ingen komponent av småcellet).
• Pasienter må ha stadium IIIB (med ondartet pleural effusjon), stadium IV NSCLC (som iscenesatt av AJCC Cancer Staging Manual). 6. utgave, vedlegg 1) eller stadium IV NSCLC som iscenesatt av det nye AJCC iscenesettelsessystemet
• Pasienter med tilbakevendende NSCLC bør ha gjentatt seg 12 måneder eller mer etter fullføring av tidligere kjemoterapi gitt i sammenheng med kurativ terapi (kjemoradioterapi eller adjuvant terapi) er kvalifisert
• Pasienter bør ha blitt behandlet med 4 sykluser med induksjonskjemoterapi ved bruk av følgende regimer: karboplatin/paklitaksel, karboplatin/gemcitabin, karboplatin/paklitaksel + bevacizumab, karboplatin/gemcitabin + bevacizumab, eller karboplatin/pemetrexed +/- bevakseksjon +/- akseptable doser og tidsplaner) og bør ha CR, PR eller SD som beste respons.
• Pasienter skal ikke ha progrediert med tidligere kjemoterapi for metastatisk eller tilbakevendende NSCLC.

• Må være postmenopausal kvinne, som definert av følgende kriterier:

  • Tidligere bilateral ooforektomi eller
  • Alder over 60 år
  • Alder under 60 år og amenoréisk i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi eller ovariesuppresjon med FSH og østradiol i postmenopausalt område.
• Registrering/randomisering bør skje innen 6 uker etter begynnelsen av siste syklus med kjemoterapi
• Dokumentert bevis på en tumorrespons av CR, PR eller SD. Tumorvurdering må finne sted mellom syklus 4 (dag 1) av induksjonsterapi og datoen for randomisering. Tumorvurdering vil være per RECIST (vedlegg 3) av behandlende lege. Denne responsen trenger ikke bekreftes for at pasienten skal randomiseres; ubekreftede svar vil imidlertid bli stratifisert i de stabile sykdomslagene. Positron emisjonstomografi (PET) skanninger og ultralyd kan ikke brukes til lesjonsmålinger for responsbestemmelse
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Minst 18 år.
• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:

Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt antall nøytrofiler (segmentert og bånd) (ANC) større enn eller lik 1,0 x10^9/L, blodplater større enn eller lik 75 x10^9/L, og hemoglobin større enn eller lik 9 g /dL.

Lever: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 2,0 Nyre: beregnet kreatininclearance (CrCl) ) ≥45 mL/min basert på standard Cockcroft og Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976).

• Forutgående strålebehandling må være gjennomført minst 3 uker før studieopptak. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før studieopptaket.
• Signert informert samtykkedokument på fil.
• Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging.
• Pasienten må få behandling under studie tidligst 21 dager og ikke senere enn 42 dager fra siste syklus (dag 1) med induksjonsterapi.
• Pasienter må ha arkivvevsprøver. Tumorvev vil bli sendt inn for vurdering av ERa, ERb, PR, VEGF og aromataseekspresjon. Pasienten må også godta obligatoriske korrelative blodprøver ved baseline, 5 uker, 9 uker, 13 uker og på progresjonstidspunktet.
• Cisplatin kan brukes i stedet for karboplatin som en del av det innledende induksjonskjemoterapiregimet, etter vurdering av behandlende lege. Dosen og tidsplanen for cisplatin vil være i henhold til standarden for behandling for pasienter med stadium IIIB med ondartet pleural effusjon eller stadium IV NSCLC som iscenesatt av AJCC Cancer Staging Manual, 6. utgave, vedlegg 1, som tilsvarer stadium IV NSCLC som iscenesatt av det nye 7th ed AJCC iscenesettelsessystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Mannlig kjønn
• Med unntak av de kjemoterapiene som er oppført som inklusjonskriterium (4) Ingen annen samtidig biologisk behandling (f.eks. cetuximab) er tillatt.
• Har mottatt eksperimentell behandling i løpet av de siste 30 dagene ved studiestart.
• Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
• En alvorlig samtidig systemisk lidelse som etter utrederens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
• Samtidig administrering av annen antitumorbehandling (unntatt arm B, som får fortsette med bevacizumab).
• Gravid eller ammer.
• Har en annen malignitet enn NSCLC, karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet minst 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall.
• Pasienter med to eller flere dype venetromboser, eller en aktiv dyp venetrombose.
• Pasienter som tar hormonbehandling eller andre hormonbehandlinger
• International Normalized Ratio (INR) må være < 1,6 innen 28 dager før registrering.
• Pasienter med blødende diatese (dvs. disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC], koagulasjonsfaktormangel) eller en historie med nyere historie med hemoptyse (1/2 ts rødt blod). Pasienter på stabil langtidsantikoagulasjon før oppstart av denne studien er tillatt.
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av fulvestrant (dvs. lakserolje eller mannitol).
• Behandling av NSCLC med plateepitelhistologi med bevacizumab.
• Ingen progressive hjerne- eller CNS-metastaser
• Ingen annen samtidig kreftbehandling er tillatt bortsett fra Bevacizumab