A fulvesztrant és az anasztrozol konszolidációs terápiaként előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél

Bevételi kritériumok:

• Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiai diagnózisa (nincs kissejtes összetevője).
• A betegeknek IIIB stádiumú (rosszindulatú pleurális folyadékgyülem), IV. stádiumú NSCLC-vel kell rendelkezniük (az AJCC Cancer Staging Manual szerint). 6. kiadás, 1. függelék) vagy IV. stádiumú NSCLC az új AJCC szakaszolási rendszer szerint
• A visszatérő NSCLC-ben szenvedő betegeknek legalább 12 hónappal a korábbi kemoterápia (kemoterápiás vagy adjuváns terápia) kontextusában adott kemoterápia befejezése után kiújulniuk kell.
• A betegeket 4 ciklusú indukciós kemoterápiával kell kezelni a következő sémák alkalmazásával: karboplatin/paclitaxel, karboplatin/gemcitabin, karboplatin/paclitaxel + bevacizumab, karboplatin/gemcitabin + bevacizumab vagy karboplatin/pemetrexed 2/-. elfogadható dózisok és ütemezések), és a CR, PR vagy SD a legjobb válasz.
• A metasztatikus vagy visszatérő NSCLC miatti korábbi kemoterápia során a betegek nem haladhattak előre.

• Posztmenopauzás nőnek kell lennie, a következő kritériumok szerint:

  • Előzetes kétoldali petefészek-eltávolítás ill
  • 60 év feletti életkor
  • 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig amenorrhoeás kemoterápia vagy FSH-val és ösztradiollal végzett petefészek-szuppresszió hiányában a posztmenopauzális tartományban.
• A regisztrációt/randomizálást az utolsó kemoterápiás ciklus kezdetétől számított 6 héten belül kell elvégezni
• Dokumentált bizonyíték a CR, PR vagy SD tumorválaszára. A tumorértékelést az indukciós terápia 4. ciklusa (1. nap) és a randomizálás időpontja között kell elvégezni. A daganat értékelését a kezelőorvos RECIST (3. melléklet) szerint végzi el. Ezt a választ nem kell megerősíteni a beteg véletlenszerű besorolásához; a meg nem erősített válaszok azonban a stabil betegségrétegekben rétegződnek. A pozitronemissziós tomográfia (PET) és az ultrahang nem használható a léziók mérésére a válasz meghatározásához
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
• Legalább 18 éves.
• Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

Megfelelő csontvelő-tartalék: abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,0 x 10^9/l, a vérlemezkék legalább 75 x10^9/l és a hemoglobin legalább 9 g /dL.

Máj: bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 Vese: számított kreatinin-clearance (CrCl) ) ≥45 ml/perc a standard Cockcroft és Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976).

• Az előzetes sugárkezelést legalább 3 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt be kell fejezni. A vizsgálatba való felvétel előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a kezelés akut toxikus hatásaiból.
• Aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum a fájlban.
• A betegek megfelelősége és földrajzi közelsége, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést.
• A betegnek vizsgálati terápiában kell részesülnie legkorábban 21 napnál és legkésőbb 42 napon belül az utolsó indukciós terápia ciklusától (1. nap).
• A betegeknek archív szövetmintákkal kell rendelkezniük. A tumorszövetet be kell vetni az ERa, ERb, PR, VEGF és aromatáz expressziójának értékelésére. A páciensnek bele kell egyeznie a kötelező korrelatív vérmintákba a kiinduláskor, 5 hét, 9 hét, 13 hét és a progresszió időpontjában.
• A kezdeti indukciós kemoterápia részeként a karboplatin helyett ciszplatin is alkalmazható, a kezelőorvos döntése alapján. A ciszplatin adagja és ütemezése megfelel a IIIB stádiumú, rosszindulatú pleurális folyadékgyülemben vagy IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek ellátásának standardjainak, az AJCC Cancer Staging Manual, 6. kiadás, 1. függeléke szerint, ami egyenértékű a IV. stádiumú NSCLC-vel. az új, 7. kiadású AJCC színpadi rendszerrel.

Kizárási kritériumok:

• Férfi nem
• A bevonási kritériumként felsorolt ​​kemoterápiák kivételével (4) Nincs más egyidejű biológiai terápia (pl. cetuximab) megengedett.
• Kísérleti kezelésben részesültek az elmúlt 30 napon belül a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot.
• Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása (kivéve a B kart, akiknek továbbra is megengedett a bevacizumab kezelés).
• Terhes vagy szoptató.
• Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganata, in situ méhnyak carcinoma vagy nem melanóma bőrrákja van, kivéve, ha ezt a rosszindulatú daganatot legalább 5 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaló jelek lennének.
• Két vagy több mélyvénás trombózisban vagy aktív mélyvénás trombózisban szenvedő betegek.
• Hormonpótló terápiát vagy más hormonterápiát szedő betegek
• A nemzetközi normalizált aránynak (INR) < 1,6-nak kell lennie a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Vérzéses diathesisben (azaz disszeminált intravaszkuláris koagulációban [DIC], alvadási faktor-hiányban) szenvedő betegek, vagy a közelmúltban hemoptysisben (1/2 teáskanál vörös vér) szenvednek. A vizsgálat megkezdése előtt stabil, hosszú távú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek megengedettek.
• A fulvesztrant aktív vagy inaktív segédanyagaival (pl. ricinusolajjal vagy mannittal) szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• NSCLC kezelése laphámszövettel bevacizumabbal.
• Nincsenek progresszív agyi vagy központi idegrendszeri áttétek
• A bevacizumabon kívül más egyidejű rákellenes kezelés nem megengedett