Fulvestrant und Anastrozol als Konsolidierungstherapie bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (keine kleinzellige Komponente).
• Die Patienten müssen Stadium IIIB (mit malignem Pleuraerguss), Stadium IV NSCLC (wie im AJCC Cancer Staging Manual festgelegt) haben. 6. Auflage, Anhang 1) oder NSCLC im Stadium IV, wie vom neuen AJCC-Staging-System inszeniert
• Patienten mit rezidivierendem NSCLC, die mindestens 12 Monate nach Abschluss einer vorangegangenen Chemotherapie im Rahmen einer kurativen Therapie (Radiochemotherapie oder adjuvante Therapie) rezidiviert sein sollten, sind geeignet
• Die Patienten sollten mit 4 Zyklen Induktionschemotherapie unter Verwendung der folgenden Schemata behandelt worden sein: Carboplatin/Paclitaxel, Carboplatin/Gemcitabin, Carboplatin/Paclitaxel + Bevacizumab, Carboplatin/Gemcitabin + Bevacizumab oder Carboplatin/Pemetrexed +/- Bevacizumab (siehe Abschnitt 3.2 für akzeptable Dosen und Zeitpläne) und sollte als bestes Ansprechen CR, PR oder SD aufweisen.
• Bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC sollte keine Progression unter vorangegangener Chemotherapie aufgetreten sein.

• Muss postmenopausal weiblich sein, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Vorherige bilaterale Ovarektomie oder
  • Alter über 60 Jahre
  • Alter unter 60 Jahren und seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch ohne Chemotherapie oder ovarielle Suppression mit FSH und Estradiol im postmenopausalen Bereich.
• Die Registrierung/Randomisierung sollte innerhalb von 6 Wochen nach Beginn des letzten Chemotherapiezyklus erfolgen
• Dokumentierter Nachweis einer Tumorreaktion von CR, PR oder SD. Die Tumorbeurteilung muss zwischen Zyklus 4 (Tag 1) der Induktionstherapie und dem Datum der Randomisierung erfolgen. Die Tumorbeurteilung erfolgt gemäß RECIST (Anhang 3) durch den behandelnden Arzt. Dieses Ansprechen muss nicht bestätigt werden, damit der Patient randomisiert werden kann; Unbestätigte Reaktionen werden jedoch in den stabilen Krankheitsschichten stratifiziert. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans und Ultraschall dürfen nicht für Läsionsmessungen zur Bestimmung des Ansprechens verwendet werden
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

Angemessene Knochenmarksreserve: absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und bandförmig) (ANC) größer oder gleich 1,0 x 10^9/L, Blutplättchen größer oder gleich 75 x 10^9/L und Hämoglobin größer oder gleich 9 g /dl.

Leber: Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 2,0 Nieren: berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl ) ≥45 ml/min, basierend auf der Standardformel von Cockcroft und Gault (Cockcroft und Gault 1976).

• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von den akuten toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben.
• Unterschriebene Einverständniserklärung in den Akten.
• Patienten-Compliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen.
• Der Patient muss die Studientherapie frühestens 21 Tage und nicht später als 42 Tage nach seinem letzten Zyklus (Tag 1) der Induktionstherapie erhalten.
• Patienten müssen archivierte Gewebeproben haben. Tumorgewebe wird zur Beurteilung der ERa-, ERb-, PR-, VEGF- und Aromatase-Expression eingereicht. Der Patient muss außerdem obligatorischen korrelativen Blutproben zu Beginn, nach 5 Wochen, 9 Wochen, 13 Wochen und zum Zeitpunkt der Progression zustimmen.
• Cisplatin kann nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes anstelle von Carboplatin als Teil der initialen Induktionschemotherapie eingesetzt werden. Die Dosis und das Schema von Cisplatin entsprechen dem Behandlungsstandard für Patienten mit Stadium IIIB mit malignem Pleuraerguss oder NSCLC im Stadium IV gemäß der Einstufung im AJCC Cancer Staging Manual, 6. Ausgabe, Anhang 1, das dem NSCLC im Stadium IV entspricht inszeniert durch das neue 7th ed AJCC-Staging-System.

Ausschlusskriterien:

• Männliches Geschlecht
• Mit Ausnahme der als Einschlusskriterium (4) aufgeführten Chemotherapien Keine andere biologische Begleittherapie (z. Cetuximab) ist erlaubt.
• Haben innerhalb der letzten 30 Tage zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine experimentelle Behandlung erhalten.
• Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie (außer Arm B, der mit Bevacizumab fortfahren darf).
• Schwanger oder stillend.
• Haben Sie eine andere frühere bösartige Erkrankung als NSCLC, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn, diese frühere bösartige Erkrankung wurde mindestens 5 Jahre zuvor diagnostiziert und definitiv behandelt, ohne dass anschließend Anzeichen für ein Wiederauftreten vorlagen.
• Patienten mit zwei oder mehr tiefen Venenthrombosen oder einer aktiven tiefen Venenthrombose.
• Patienten, die eine Hormonersatztherapie oder andere Hormontherapien erhalten
• Das International Normalized Ratio (INR) muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung < 1,6 sein.
• Patienten mit Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder einer Hämoptyse in der Vorgeschichte (1/2 TL rotes Blut). Patienten, die vor Beginn dieser Studie eine stabile Langzeit-Antikoagulation erhalten haben, sind zugelassen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant (dh Rizinusöl oder Mannitol).
• Behandlung von NSCLC mit Plattenepithel-Histologie mit Bevacizumab.
• Keine progressiven Hirn- oder ZNS-Metastasen
• Außer Bevacizumab ist keine andere gleichzeitige Krebstherapie zulässig