Fulwestrant i anastrozol jako terapia konsolidacyjna u kobiet po menopauzie z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) (brak składnika drobnokomórkowego).
• Pacjenci muszą być w stadium IIIB (ze złośliwym wysiękiem opłucnowym), stadium IV NSCLC (według klasyfikacji AJCC Cancer Staging Manual). wyd. 6, załącznik 1) lub NSCLC w stadium IV według nowego systemu oceny stopnia zaawansowania AJCC
• Pacjenci z nawracającym NSCLC powinni mieć nawrót co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu wcześniejszej chemioterapii stosowanej w ramach terapii leczniczej (chemoradioterapia lub terapia adjuwantowa) kwalifikują się
• Pacjenci powinni otrzymać 4 cykle chemioterapii indukcyjnej z wykorzystaniem następujących schematów: karboplatyna/paklitaksel, karboplatyna/gemcytabina, karboplatyna/paklitaksel + bewacyzumab, karboplatyna/gemcytabina + bewacyzumab lub karboplatyna/pemetreksed +/- bewacyzumab (patrz punkt 3.2 dla akceptowalnych dawek i schematów), a najlepszą odpowiedzią powinna być CR, PR lub SD.
• Pacjenci nie powinni mieć progresji podczas wcześniejszej chemioterapii z powodu przerzutowego lub nawrotowego NSCLC.

• Musi być kobietą po menopauzie, zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Wcześniejsze obustronne wycięcie jajników lub
  • Wiek powyżej 60 lat
  • Wiek poniżej 60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii lub supresji czynności jajników za pomocą FSH i estradiolu w okresie pomenopauzalnym.
• Rejestracja/randomizacja powinna nastąpić w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia ostatniego cyklu chemioterapii
• Udokumentowane dowody odpowiedzi guza CR, PR lub SD. Ocena guza musi nastąpić między cyklem 4 (dzień 1) terapii indukcyjnej a datą randomizacji. Ocena guza zostanie przeprowadzona zgodnie z RECIST (Załącznik 3) przez lekarza prowadzącego. Ta odpowiedź nie musi być potwierdzona, aby pacjent mógł zostać zrandomizowany; jednakże niepotwierdzone odpowiedzi będą stratyfikowane w warstwach stabilnej choroby. Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i ultradźwięki nie mogą być wykorzystywane do pomiarów zmian chorobowych w celu określenia odpowiedzi
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Co najmniej 18 lat.
• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) większa lub równa 1,0 x10^9/l, liczba płytek krwi większa lub równa 75 x10^9/l, hemoglobina większa lub równa 9 g /dL.

Wątroba: bilirubina mniej niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), fosfataza alkaliczna (ALP), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniej niż 2,0 Nerki: obliczony klirens kreatyniny (CrCl ) ≥45 ml/min na podstawie standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta (Cockcroft i Gault 1976).

• Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed włączeniem do badania.
• Podpisany dokument świadomej zgody w aktach.
• Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna, które umożliwiają odpowiednią obserwację.
• Pacjent musi otrzymać terapię w ramach badania nie wcześniej niż 21 dni i nie później niż 42 dni od ostatniego cyklu (Dzień 1) terapii indukcyjnej.
• Pacjenci muszą posiadać archiwalne próbki tkanek. Tkanka guza zostanie poddana ocenie ekspresji ERa, ERb, PR, VEGF i aromatazy. Pacjent musi również wyrazić zgodę na obowiązkowe pobieranie odpowiednich próbek krwi na początku badania, po 5, 9 i 13 tygodniach oraz w momencie wystąpienia progresji.
• Cisplatyna może być stosowana zamiast karboplatyny jako część początkowego schematu chemioterapii indukcyjnej, według uznania lekarza prowadzącego badanie. Dawka i schemat podawania cisplatyny będą zgodne ze standardem opieki nad pacjentami w stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub NSCLC w stadium IV według klasyfikacji AJCC Cancer Staging Manual, wyd. wystawiony przez nowy system inscenizacji AJCC 7th ed.

Kryteria wyłączenia:

• Męska płeć
• Z wyjątkiem tych chemioterapii wymienionych jako Kryterium włączenia (4) Żadna inna towarzysząca terapia biologiczna (np. cetuksymab) jest dozwolony.
• Otrzymali leczenie eksperymentalne w ciągu ostatnich 30 dni w momencie włączenia do badania.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
• Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem grupy B, która może kontynuować leczenie bewacyzumabem).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Mieć wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że ten wcześniejszy nowotwór został zdiagnozowany i ostatecznie leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu.
• Pacjenci z dwiema lub więcej zakrzepicami żył głębokich lub czynną zakrzepicą żył głębokich.
• Pacjenci stosujący hormonalną terapię zastępczą lub inne terapie hormonalne
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) musi wynosić < 1,6 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Pacjenci ze skazą krwotoczną (tj. zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego [DIC], niedoborem czynnika krzepnięcia) lub krwiopluciem w wywiadzie (1/2 łyżeczki czerwonej krwi). Pacjenci na stabilnym długotrwałym leczeniu przeciwkrzepliwym przed rozpoczęciem tego badania są dopuszczeni.
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze fulwestrantu (tj. olej rycynowy lub mannitol).
• Leczenie NSCLC z histologią płaskonabłonkową za pomocą bewacyzumabu.
• Brak postępujących przerzutów do mózgu lub OUN
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa nie jest dozwolona poza bewacyzumabem