Fulvestrant a anastrozol jako konsolidační terapie u postmenopauzálních žen s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (žádná složka malých buněk).
• Pacienti musí mít stadium IIIB (s maligním pleurálním výpotkem), stadium IV NSCLC (podle stadia AJCC Cancer Staging Manual). 6. vydání, příloha 1) nebo stádium IV NSCLC podle stádia nového stagingového systému AJCC
• Pacienti s recidivujícím NSCLC by měli mít recidivu 12 měsíců nebo déle po dokončení předchozí chemoterapie podávané v rámci kurativní terapie (chemoradioterapie nebo adjuvantní terapie).
• Pacienti by měli být léčeni 4 cykly indukční chemoterapie s použitím následujících režimů: karboplatina/paklitaxel, karboplatina/gemcitabin, karboplatina/paklitaxel + bevacizumab, karboplatina/gemcitabin + bevacizumab nebo karboplatina/pemetrexed +/- bevacizumab (viz oddíl bevacizumab.2, přijatelné dávky a schémata) a jako nejlepší odpověď by měla mít CR, PR nebo SD.
• Pacienti by neměli progredovat při předchozí chemoterapii pro metastatický nebo recidivující NSCLC.

• Musí to být žena po menopauze, jak je definováno podle následujících kritérií:

  • Předchozí oboustranná ooforektomie popř
  • Věk vyšší než 60 let
  • Věk méně než 60 let a amenorea 12 nebo více měsíců bez chemoterapie nebo ovariální suprese pomocí FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.
• Registrace/randomizace by měla proběhnout do 6 týdnů od začátku posledního cyklu chemoterapie
• Dokumentovaný důkaz nádorové odpovědi CR, PR nebo SD. Hodnocení nádoru musí proběhnout mezi 4. cyklem (1. den) indukční terapie a datem randomizace. Hodnocení nádoru provede ošetřující lékař podle RECIST (Příloha 3). Tato odpověď nemusí být potvrzena, aby mohl být pacient randomizován; nicméně nepotvrzené odpovědi budou stratifikovány ve vrstvách stabilního onemocnění. Skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) a ultrazvuk nelze použít pro měření lézí pro stanovení odpovědi
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Minimálně 18 let.
• Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) větší nebo roven 1,0 x 10^9/l, krevní destičky větší nebo rovné 75 x 10^9/l a hemoglobin větší nebo roven 9 g /dl.

Jaterní: bilirubin menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza (ALP), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) menší nebo rovna 2,0 Renální: vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ) ≥45 ml/min na základě standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976).

• Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do studie. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků léčby.
• Podepsaný dokument informovaného souhlasu v souboru.
• Kompatibilita pacienta a geografická blízkost, které umožňují adekvátní sledování.
• Pacient musí během studie podstoupit terapii nejdříve 21 dnů a nejpozději 42 dnů od jejich posledního cyklu (1. den) indukční terapie.
• Pacienti musí mít archivní vzorky tkáně. Nádorová tkáň bude předložena k posouzení exprese ERa, ERb, PR, VEGF a aromatázy. Pacient musí také souhlasit s povinnými korelačními odběry krve na začátku, 5 týdnů, 9 týdnů, 13 týdnů a v době progrese.
• Cisplatina může být použita místo karboplatiny jako součást počátečního režimu indukční chemoterapie, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Dávka a schéma cisplatiny budou v souladu se standardem péče o pacienty ve stádiu IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo stádiu IV NSCLC podle stádia AJCC Cancer Staging Manual, 6. vydání, dodatek 1, což je ekvivalentní stádiu IV NSCLC jako inscenované novým 7. vydáním AJCC inscenačním systémem.

Kritéria vyloučení:

• Mužské pohlaví
• S výjimkou těch chemoterapií uvedených jako inkluzní kritérium (4) Žádná jiná souběžná biologická terapie (např. cetuximab) je povolen.
• Absolvovali experimentální léčbu během posledních 30 dnů v době vstupu do studie.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie (kromě ramene B, které může pokračovat v léčbě bevacizumabem).
• Těhotná nebo kojená.
• Mít předchozí malignitu jinou než NSCLC, karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomový karcinom kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 5 lety bez následných známek recidivy.
• Pacienti se dvěma nebo více hlubokými žilními trombózami nebo aktivní hlubokou žilní trombózou.
• Pacienti užívající hormonální substituční léčbu nebo jinou hormonální léčbu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být < 1,6 do 28 dnů před registrací.
• Pacienti s krvácivou diatézou (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek koagulačního faktoru) nebo s anamnézou nedávné hemoptýzy (1/2 lžičky červené krve). Pacienti na stabilní dlouhodobé antikoagulaci před zahájením této studie jsou povoleni.
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu (tj. ricinový olej nebo mannitol).
• Léčba NSCLC histologií skvamózních buněk bevacizumabem.
• Žádné progresivní metastázy do mozku nebo CNS
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba kromě bevacizumabu není povolena