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Vorinostat avec XRT et 5-FU pour l'adénocarcinome localement avancé du pancréas

30 mars 2017 mis à jour par: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Étude de phase 1/2 sur le vorinostat en association avec la radiothérapie et le 5-FU en perfusion chez des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas localement avancé

Le durg vorinostat (Zolinza) est un type de médicament appelé inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC). Il inhibe un groupe d'enzymes appelées histone désacétylases. Ces enzymes aident les cellules cancéreuses à survivre. En inhibant ces enzymes, le vorinostat aide à tuer les cellules cancéreuses. Dans cette étude de recherche, le vorinostat sera administré avec la radiothérapie et le médicament 5-FU. Il s'agit de la première étude de recherche dans laquelle le vorinostat sera administré en même temps que la radiothérapie et le 5-FU. Le but de cette étude de recherche est de trouver la dose la plus élevée de vorinostat qui peut être administrée en toute sécurité avec la radiothérapie et le 5-FU. Les enquêteurs commenceront également à obtenir des informations pour savoir si le vorinostat combiné à la radiothérapie et au 5-FU peut aider à traiter le cancer du pancréas.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Étant donné que nous recherchons la dose la plus élevée de vorinostat pouvant être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables, tous les participants ne recevront pas la même dose. La dose dépendra du nombre de participants inscrits à l'étude et de la façon dont ils ont toléré leurs doses.
  • Le 5-FU sera administré par voie intraveineuse 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, au cours de chaque semaine de radiothérapie. Pour que les participants puissent recevoir le 5-FU en ambulatoire, ils devront se faire poser un cathéter central.
  • La radiothérapie sera administrée une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines.
  • Le vorinostat est pris par voie orale.
  • Les participants seront vus une fois par semaine pendant les 6 semaines où ils recevront du 5-FU, de la radiothérapie et du vorinostat.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie évaluable

  • Doit avoir reçu 3 à 4 mois de chimiothérapie à base de gemcitabine et avoir eu une maladie stable selon les critères RECIST. Les régimes comprennent :

    • gemcitabine seule
    • gemcitabine et erlotinib
    • gemcitabine et oxaliplatine
    • gemcitabine et cisplatine
    • gemcitabine et capécitabine
  • 18 ans ou plus
  • Espérance de vie supérieure à 4 mois
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
  • Capacité à boire au moins 2 litres de liquide par jour
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Les patients doivent pouvoir avaler des gélules

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude
  • Métastases à distance connues à n'importe quel organe
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou au 5-FU
  • Patients prenant de la warfarine en raison d'interactions potentielles entre le 5-FU et le vorinostat. L'héparine de bas poids moléculaire doit être remplacée le cas échéant
  • Patients ayant reçu une radiothérapie de la partie supérieure de l'abdomen dont les champs chevaucheraient ceux déterminés nécessaires pour traiter la tumeur primitive.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles à moins qu'elles ne soient considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les patients peuvent ne pas avoir de seconde tumeur maligne concomitante.
  • VIH actif ou hépatite
  • Exposition antérieure à un inhibiteur d'HDAC (à l'exception de l'acide valproïque, à condition qu'il y ait une période de sevrage de 30 jours)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vorinostat, 5-FU, radiothérapie
Vorinostat à différentes doses ; par voie orale, jours 1 à 7, semaines 1 à 6 5-FU 225 mg/m2/jour ; intraveineux; jours 1 à 5, semaines 1 à 6 jusqu'à la fin de la radiothérapie ; Radiothérapie; 180 cGy par jour du lundi au vendredi ; 28 jours de traitement (6 semaines)
Radiation: Radiothérapie
Une fois par jour, 5 jours par semaine pendant 6 semaines
Médicament: 5-FU
Par voie intraveineuse sur 24 heures, 7 jours sur 7 pendant chaque semaine de radiothérapie
Autres noms:
  • Efudex, Carac, Fluoroplex, Adrucil
Médicament: Vorinostat
Pris oralement. La dose dépendra du moment de l'inscription et de la façon dont les participants précédents ont toléré le médicament
Autres noms:
  • Zolinza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de Vorinostat en association avec le 5-FU en perfusion et la radiothérapie.
Délai: 6 semaines
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme un niveau de dose en dessous du niveau de dose auquel les participants subissent un taux inacceptable de toxicité limitant la dose.
6 semaines
Survie sans progression (PFS) à 7 mois à compter de l'inscription
Délai: 7 mois
La survie sans progression a été définie comme la durée entre l'inscription à l'étude et le moment de la progression objective de la maladie. La mort était considérée comme un événement de progression. La progression a été définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions comme on le voit sur l'évaluation radiologique.
7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
La survie sans progression pour ce critère d'évaluation a été définie comme la durée entre le début de la chimiothérapie initiale des patients et le moment de la progression objective de la maladie. La mort était considérée comme un événement de progression. La progression a été définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions comme on le voit sur l'évaluation radiologique.
2 années
Nombre de participants éprouvant une toxicité inacceptable
Délai: 1 an
Tous les participants qui ont reçu au moins une dose du traitement à l'étude étaient évaluables pour la toxicité. La toxicité inacceptable est basée sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. La plupart des événements de grade 3 (graves) ou 4 (menaçant le pronostic vital) sont considérés comme des toxicités inacceptables - les exceptions incluent les nausées ou les vomissements, la fatigue et l'alopécie. Les toxicités hématologiques doivent être de grade 4 ou durer pendant des durées définies par le protocole pour être considérées comme inacceptables.
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Pourcentage de participants encore en vie 1 an après l'inscription à l'étude
1 an
Taux de réponse
Délai: 1 an
Les participants qui ont soit une réponse complète (disparition de toutes les lésions cibles), une réponse partielle (diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles) ou une maladie stable (diminution de la taille de moins de 30 % ou augmentation de la taille de moins supérieur à 20 %).
1 an
Taux de résécabilité
Délai: 5 mois
Pourcentage de patients pouvant subir une résection chirurgicale après la thérapie du protocole.
5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2009

Première publication (Estimation)

29 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-114

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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