Vorinostat com XRT e 5-FU para adenocarcinoma localmente avançado do pâncreas
30 de março de 2017 atualizado por: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Estudo de Fase 1/2 de Vorinostat em Combinação com Radioterapia e 5-FU Infusional em Pacientes com Adenocarcinoma Localmente Avançado do Pâncreas
O durg vorinostat (Zolinza) é um tipo de medicamento chamado inibidor da histona desacetilase (HDAC).
Inibe um grupo de enzimas chamadas histonas desacetilases.
Essas enzimas ajudam as células cancerígenas a sobreviver.
Ao inibir essas enzimas, o vorinostat ajuda a matar as células cancerígenas.
Neste estudo de pesquisa, o vorinostat será administrado junto com a radioterapia e o medicamento 5-FU.
Este é o primeiro estudo de pesquisa em que o vorinostat será administrado juntamente com radioterapia e 5-FU.
O objetivo deste estudo de pesquisa é encontrar a dose mais alta de vorinostat que pode ser administrada com segurança junto com radioterapia e 5-FU.
Os investigadores também começarão a obter informações sobre se o vorinostat combinado com radiação e 5-FU pode ajudar a tratar o câncer pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Como estamos procurando a dose mais alta de vorinostat que pode ser administrada com segurança sem efeitos colaterais graves ou incontroláveis, nem todos os participantes receberão a mesma dose. A dose dependerá do número de participantes inscritos no estudo e quão bem eles toleraram suas doses.
- O 5-FU será administrado por via intravenosa durante 24 horas, 7 dias por semana, durante cada semana de radioterapia. Para que os participantes possam receber o 5-FU como paciente ambulatorial, eles precisarão ter um cateter de linha central colocado.
- A radioterapia será administrada uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
- Vorinostat é tomado por via oral.
- Os participantes serão vistos uma vez por semana durante as 6 semanas em que estão recebendo 5-FU, radioterapia e vorinostat.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do pâncreas comprovado histologicamente ou citologicamente
- Doença avaliável
Deve ter recebido 3-4 meses de quimioterapia à base de gencitabina e ter doença estável pelos critérios RECIST. Os regimes incluem:
- gemcitabina sozinha
- gemcitabina e erlotinibe
- gemcitabina e oxaliplatina
- gemcitabina e cisplatina
- gemcitabina e capecitabina
- 18 anos de idade ou mais
- Esperança de vida superior a 4 meses
- Status de Desempenho ECOG 0-1
- Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
- Capacidade de beber pelo menos 2 litros de líquido diariamente
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
Critério de exclusão:
- Quimioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente do estudo
- Metástases distantes conhecidas para qualquer órgão
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou 5-FU
- Pacientes em uso de varfarina devido a possíveis interações de 5-FU e vorinostat. A heparina de baixo peso molecular deve ser substituída quando apropriado
- Pacientes que receberam radioterapia abdominal superior cujos campos se sobrepõem aos determinados necessários para tratar o tumor primário.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente são inelegíveis, a menos que sejam considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Os pacientes podem não ter uma segunda malignidade concomitante.
- HIV ativo ou hepatite
- Exposição prévia ao inibidor de HDAC (exceto ácido valpróico, desde que haja um período de washout de 30 dias)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vorinostat, 5-FU, Radioterapia
Vorinostat em doses variadas; oralmente, dias 1-7, semanas 1-6 5-FU 225 mg/m2/dia; intravenoso; dias 1-5, semanas 1-6 até a conclusão da radioterapia; Radioterapia; 180cGy diariamente de segunda a sexta; 28 dias de tratamento (6 semanas)
|
Uma vez por dia, 5 dias por semana durante 6 semanas
Por via intravenosa durante 24 horas, 7 dias por semana durante cada semana de radioterapia
Outros nomes:
Tomado por via oral.
A dose dependerá do tempo de inscrição e de quão bem os participantes anteriores toleraram o medicamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Vorinostat em Combinação com 5-FU Infusional e Radioterapia.
Prazo: 6 semanas
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A dose máxima tolerada (MTD) é definida como um nível de dose abaixo do nível de dose no qual os participantes experimentam uma taxa inaceitável de toxicidade limitante da dose.
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6 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em 7 meses a partir do registro
Prazo: 7 meses
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A sobrevida livre de progressão foi definida como a duração do tempo desde o registro no estudo até o tempo de progressão objetiva da doença.
A morte foi considerada como um evento de progressão.
A progressão foi definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões conforme observado na avaliação radiológica.
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7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de progressão para este endpoint foi definida como a duração do tempo desde o início da quimioterapia inicial dos pacientes até o tempo de progressão objetiva da doença.
A morte foi considerada como um evento de progressão.
A progressão foi definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões conforme observado na avaliação radiológica.
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2 anos
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Número de participantes com toxicidade inaceitável
Prazo: 1 ano
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Todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo foram avaliados quanto à toxicidade.
A toxicidade inaceitável é baseada nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0.
A maioria dos eventos de grau 3 (grave) ou 4 (com risco de vida) são considerados toxicidades inaceitáveis - as exceções incluem náusea ou vômito, fadiga e alopecia.
Toxicidades hematológicas precisam ser de grau 4 ou durar por durações definidas pelo protocolo para serem consideradas inaceitáveis.
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1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de participantes ainda vivos 1 ano após a inscrição no estudo
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1 ano
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Taxa de resposta
Prazo: 1 ano
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Os participantes que têm uma resposta completa (desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (pelo menos 30% de redução na soma do maior diâmetro das lesões-alvo) ou doença estável (diminuição no tamanho de menos de 30% ou aumento no tamanho de menos superior a 20%).
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1 ano
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Taxa de ressecabilidade
Prazo: 5 meses
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Porcentagem de pacientes capazes de se submeter à ressecção cirúrgica após a terapia de protocolo.
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Fluorouracil
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- 09-114
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .