Vorinostat med XRT og 5-FU for lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
30. mars 2017 oppdatert av: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Fase 1/2-studie av Vorinostat i kombinasjon med strålebehandling og infusjonsbasert 5-FU hos pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Durg vorinostat (Zolinza) er en type medikament som kalles en histon deacetylase (HDAC) hemmer.
Det hemmer en gruppe enzymer som kalles histondeacetylaser.
Disse enzymene hjelper kreftcellene til å overleve.
Ved å hemme disse enzymene hjelper vorinostat med å drepe kreftceller.
I denne forskningsstudien vil vorinostat bli gitt sammen med strålebehandling og stoffet 5-FU.
Dette er den første forskningsstudien der vorinostat skal gis sammen med strålebehandling og 5-FU.
Formålet med denne forskningsstudien er å finne den høyeste dosen av vorinostat som kan gis trygt sammen med strålebehandling og 5-FU.
Etterforskerne vil også begynne å få informasjon om hvorvidt vorinostat kombinert med stråling og 5-FU kan hjelpe til å behandle kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Siden vi ser etter den høyeste dosen av vorinostat som kan administreres trygt uten alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger, vil ikke alle som deltar få samme dose. Dosen vil avhenge av antall deltakere som er registrert i studien og hvor godt de har tolerert dosene sine.
- 5-FU vil bli gitt intravenøst over 24 timer 7 dager i uken under hver uke med strålebehandling. For at deltakerne skal kunne motta 5-FU som poliklinisk, må de ha plassert sentrallinjekateter.
- Strålebehandling vil bli gitt én gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker.
- Vorinostat tas oralt.
- Deltakerne vil bli sett en gang per uke i løpet av de 6 ukene de får 5-FU, strålebehandling og vorinostat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Evaluerbar sykdom
Må ha fått 3-4 måneder med gemcitabinbasert kjemoterapi og ha hatt stabil sykdom etter RECIST-kriterier. Regimer inkluderer:
- gemcitabin alene
- gemcitabin og erlotinib
- gemcitabin og oksaliplatin
- gemcitabin og cisplatin
- gemcitabin og kapecitabin
- 18 år eller eldre
- Forventet levealder over 4 måneder
- ECOG Ytelsesstatus 0-1
- Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
- Evne til å drikke minst 2 liter væske daglig
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
- Pasienter må kunne svelge kapsler
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre studieagenter
- Kjente fjernmetastaser til ethvert organ
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller 5-FU
- Pasienter som tar warfarin på grunn av potensielle interaksjoner av både 5-FU og vorinostat. Heparin med lav molekylvekt bør erstattes når det er hensiktsmessig
- Pasienter som har mottatt strålebehandling i øvre del av magen, hvilke felter vil overlappe med det som er bestemt nødvendig for å behandle primærsvulsten.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med mindre de anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten. Pasienter kan ikke ha en samtidig andre malignitet.
- Aktiv HIV eller hepatitt
- Tidligere eksponering for HDAC-hemmer (unntatt valproinsyre, forutsatt en utvaskingsperiode på 30 dager)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vorinostat, 5-FU, Stråleterapi
Vorinostat i varierende doser; oralt, dag 1-7, uke 1-6 5-FU 225 mg/m2/dag; intravenøs; dag 1-5, uke 1-6 til fullført strålebehandling; Strålebehandling; 180cGy daglig mandag-fredag; 28 dagers behandling (6 uker)
|
En gang om dagen, 5 dager i uken i 6 uker
Intravenøst over 24 timer, 7 dager i uken under hver uke med strålebehandling
Andre navn:
Satt oralt.
Dosen vil avhenge av tidspunktet for registrering og hvor godt tidligere deltakere tolererte stoffet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolerert dose (MTD) av Vorinostat i kombinasjon med infusjonsbasert 5-FU og strålebehandling.
Tidsramme: 6 uker
|
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som ett dosenivå under dosenivået der deltakerne opplever en uakseptabel hastighet av dosebegrensende toksisitet.
|
6 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 7 måneder fra registrering
Tidsramme: 7 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som varigheten av tiden fra registrering på studie til tidspunkt for objektiv sykdomsprogresjon.
Døden ble sett på som en progresjonshendelse.
Progresjon ble definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner sett ved radiologisk evaluering.
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse for dette endepunktet ble definert som varigheten av tiden fra begynnelsen av pasientenes innledende kjemoterapi til tidspunktet for objektiv sykdomsprogresjon.
Døden ble sett på som en progresjonshendelse.
Progresjon ble definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner sett ved radiologisk evaluering.
|
2 år
|
|
Antall deltakere som opplever uakseptabel toksisitet
Tidsramme: 1 år
|
Alle deltakerne som fikk minst én dose studiebehandling var evaluerbare for toksisitet.
Uakseptabel toksisitet er basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
De fleste grad 3 (alvorlige) eller 4 (livstruende) hendelser anses å være uakseptable toksisiteter - unntak inkluderer kvalme eller oppkast, tretthet og alopecia.
Hematologisk toksisitet må være enten grad 4 eller siste for at protokolldefinerte varigheter skal anses som uakseptable.
|
1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Andel av deltakerne fortsatt i live 1 år etter påmelding til studie
|
1 år
|
|
Svarprosent
Tidsramme: 1 år
|
Deltakere som har enten en fullstendig respons (forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter på mållesjoner) eller stabil sykdom (reduksjon i størrelse på mindre enn 30 % eller økning i størrelse på mindre enn 20 %).
|
1 år
|
|
Resektabilitetsrate
Tidsramme: 5 måneder
|
Andel av pasienter som kan gjennomgå kirurgisk reseksjon etter protokollbehandling.
|
5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2009
Først lagt ut (Anslag)
29. juli 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Histon deacetylase-hemmere
- Fluorouracil
- Vorinostat
Andre studie-ID-numre
- 09-114
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .