Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat met XRT en 5-FU voor lokaal gevorderd adenocarcinoom van de pancreas

30 maart 2017 bijgewerkt door: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Fase 1/2 studie van Vorinostat in combinatie met bestralingstherapie en infuus 5-FU bij patiënten met lokaal gevorderd adenocarcinoom van de pancreas

De durg vorinostat (Zolinza) is een soort medicijn dat een histondeacetylase (HDAC) -remmer wordt genoemd. Het remt een groep enzymen die histondeacetylasen worden genoemd. Deze enzymen helpen kankercellen te overleven. Door deze enzymen te remmen, helpt vorinostat kankercellen te doden. In dit onderzoek zal vorinostat samen met bestralingstherapie en het medicijn 5-FU worden gegeven. Dit is de eerste onderzoeksstudie waarin vorinostat samen met bestralingstherapie en 5-FU zal worden gegeven. Het doel van dit onderzoek is om de hoogste dosis vorinostat te vinden die veilig samen met bestralingstherapie en 5-FU kan worden gegeven. De onderzoekers zullen ook beginnen informatie te krijgen over de vraag of vorinostat in combinatie met bestraling en 5-FU kan helpen bij de behandeling van alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Omdat we op zoek zijn naar de hoogste dosis vorinostat die veilig kan worden toegediend zonder ernstige of onhandelbare bijwerkingen, krijgt niet iedereen die meedoet dezelfde dosis. De dosis zal afhangen van het aantal deelnemers dat deelneemt aan het onderzoek en hoe goed ze hun dosis hebben verdragen.
  • 5-FU zal intraveneus worden toegediend gedurende 24 uur 7 dagen per week tijdens elke week van bestralingstherapie. Om ervoor te zorgen dat deelnemers de 5-FU als poliklinische patiënt kunnen ontvangen, moeten ze een centrale lijnkatheter laten plaatsen.
  • Bestralingstherapie wordt eenmaal per dag, 5 dagen per week, gedurende 6 weken gegeven.
  • Vorinostat wordt oraal ingenomen.
  • Deelnemers zullen één keer per week worden gezien gedurende de 6 weken dat ze 5-FU, bestralingstherapie en vorinostat krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de pancreas
  • Evalueerbare ziekte

  • Moet 3-4 maanden chemotherapie op basis van gemcitabine hebben gekregen en volgens RECIST-criteria een stabiele ziekte hebben gehad. Regimes omvatten:

    • gemcitabine alleen
    • gemcitabine en erlotinib
    • gemcitabine en oxaliplatine
    • gemcitabine en cisplatine
    • gemcitabine en capecitabine
  • 18 jaar of ouder
  • Levensverwachting van meer dan 4 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Mogelijkheid om dagelijks minimaal 2 liter vocht te drinken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studieagenten ontvangen
  • Bekende metastasen op afstand naar elk orgaan
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of 5-FU
  • Patiënten die warfarine gebruiken vanwege mogelijke interacties van zowel 5-FU als vorinostat. Heparine met een laag molecuulgewicht moet indien nodig worden vervangen
  • Patiënten die bestralingstherapie van de bovenbuik hebben ondergaan waarvan de velden zouden overlappen met die welke noodzakelijk zijn om de primaire tumor te behandelen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, tenzij de onderzoeker van mening is dat ze een laag risico lopen op herhaling van die maligniteit. Patiënten hebben mogelijk geen gelijktijdige tweede maligniteit.
  • Actieve hiv of hepatitis
  • Voorafgaande blootstelling aan HDAC-remmer (behalve valproïnezuur, op voorwaarde dat er een uitwasperiode van 30 dagen is)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vorinostat, 5-FU, bestralingstherapie
Vorinostat in verschillende doses; oraal, dag 1-7, week 1-6 5-FU 225 mg/m2/dag; intraveneus; dagen 1-5, weken 1-6 tot voltooiing van bestralingstherapie; Bestralingstherapie; 180cGy dagelijks van maandag tot vrijdag; 28 dagen behandeling (6 weken)
Straling: Bestralingstherapie
Een keer per dag, 5 dagen per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: 5-FU
Intraveneus gedurende 24 uur, 7 dagen per week gedurende elke week van radiotherapie
Andere namen:
  • Efudex, Carac, Fluoroplex, Adrucil
Geneesmiddel: Vorinostaat
Oraal ingenomen. De dosis zal afhangen van het tijdstip van inschrijving en hoe goed eerdere deelnemers het medicijn verdroegen
Andere namen:
  • Zolinza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vorinostat in combinatie met infusie 5-FU en bestralingstherapie.
Tijdsspanne: 6 weken
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als één dosisniveau onder het dosisniveau waarbij deelnemers een onaanvaardbare mate van dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
6 weken
Progressievrije overleving (PFS) 7 maanden na registratie
Tijdsspanne: 7 maanden
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de registratie in het onderzoek tot het moment van objectieve ziekteprogressie. De dood werd beschouwd als een progressiegebeurtenis. Progressie werd gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies zoals gezien bij radiologische evaluatie.
7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving voor dit eindpunt werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de eerste chemotherapie van de patiënt tot de tijd van objectieve ziekteprogressie. De dood werd beschouwd als een progressiegebeurtenis. Progressie werd gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies zoals gezien bij radiologische evaluatie.
2 jaar
Aantal deelnemers met onaanvaardbare toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen, konden worden beoordeeld op toxiciteit. Onaanvaardbare toxiciteit is gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0. De meeste graad 3 (ernstig) of 4 (levensbedreigende) gebeurtenissen worden beschouwd als onaanvaardbare toxiciteiten - uitzonderingen zijn misselijkheid of braken, vermoeidheid en alopecia. Hematologische toxiciteiten moeten graad 4 zijn of aanhouden gedurende de in het protocol gedefinieerde duur om als onaanvaardbaar te worden beschouwd.
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage deelnemers dat nog in leven is 1 jaar na inschrijving voor studie
1 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Deelnemers die een volledige respons hebben (verdwijnen van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (minstens 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies) of stabiele ziekte (afname in grootte van minder dan 30% of toename in grootte van minder dan dan 20%).
1 jaar
Resectabiliteitspercentage
Tijdsspanne: 5 maanden
Percentage patiënten dat chirurgische resectie kan ondergaan na protocoltherapie.
5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-114

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren