Вориностат с XRT и 5-FU для местно-распространенной аденокарциномы поджелудочной железы
30 марта 2017 г. обновлено: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Фаза 1/2 исследования вориностата в сочетании с лучевой терапией и инфузионным введением 5-ФУ у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы
Медицинский вориностат (Zolinza) представляет собой тип препарата, называемый ингибитором гистондеацетилазы (HDAC).
Он ингибирует группу ферментов, называемых гистондеацетилазами.
Эти ферменты помогают раковым клеткам выжить.
Ингибируя эти ферменты, вориностат помогает убивать раковые клетки.
В этом исследовании вориностат будет назначаться вместе с лучевой терапией и препаратом 5-ФУ.
Это первое научное исследование, в котором вориностат будет применяться вместе с лучевой терапией и 5-ФУ.
Целью данного исследования является поиск максимальной дозы вориностата, которую можно безопасно вводить вместе с лучевой терапией и 5-ФУ.
Исследователи также начнут получать информацию о том, может ли вориностат в сочетании с облучением и 5-ФУ помочь в лечении рака поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Поскольку мы ищем самую высокую дозу вориностата, которую можно безопасно вводить без серьезных или неуправляемых побочных эффектов, не все участники получат одинаковую дозу. Доза будет зависеть от количества участников, включенных в исследование, и от того, насколько хорошо они переносили свои дозы.
- 5-FU будет вводиться внутривенно в течение 24 часов 7 дней в неделю в течение каждой недели лучевой терапии. Чтобы участники могли получить 5-FU в амбулаторных условиях, им необходимо будет установить катетер центральной линии.
- Лучевая терапия будет проводиться один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель.
- Вориностат принимают внутрь.
- Участники будут наблюдаться один раз в неделю в течение 6 недель, пока они получают 5-ФУ, лучевую терапию и вориностат.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
- Оцениваемое заболевание
Должен пройти 3-4 месяца химиотерапии на основе гемцитабина и иметь стабильное заболевание по критериям RECIST. Режимы включают:
- только гемцитабин
- гемцитабин и эрлотиниб
- гемцитабин и оксалиплатин
- гемцитабин и цисплатин
- гемцитабин и капецитабин
- 18 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев
- Состояние производительности ECOG 0-1
- Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
- Способность выпивать не менее 2 литров жидкости в день
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
- Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы
Критерий исключения:
- Химиотерапия в течение 3 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
- Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
- Известные отдаленные метастазы в любой орган
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или 5-ФУ.
- Пациенты, принимающие варфарин, из-за потенциальных взаимодействий как 5-ФУ, так и вориностата. При необходимости следует заменить низкомолекулярным гепарином.
- Пациенты, получившие лучевую терапию верхней части живота, поля которой перекрываются с теми, которые необходимы для лечения первичной опухоли.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины
- Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не подходят, если только исследователь не считает, что они имеют низкий риск рецидива этой злокачественной опухоли. Пациенты могут не иметь одновременно второго злокачественного новообразования.
- Активный ВИЧ или гепатит
- Предшествующее воздействие ингибитора HDAC (за исключением вальпроевой кислоты, при условии, что существует 30-дневный период вымывания)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вориностат, 5-ФУ, лучевая терапия
Вориностат в различных дозах; перорально, дни 1-7, недели 1-6 5-ФУ 225 мг/м2/день; внутривенный; 1-5 сутки, 1-6 нед до завершения лучевой терапии; Лучевая терапия; 180 сГр ежедневно с понедельника по пятницу; 28 дней лечения (6 недель)
|
Один раз в день, 5 дней в неделю в течение 6 недель
Внутривенно в течение 24 часов, 7 дней в неделю в течение каждой недели лучевой терапии
Другие имена:
Принимается перорально.
Доза будет зависеть от времени регистрации и от того, насколько хорошо предыдущие участники переносили препарат.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД) вориностата в сочетании с инфузионным введением 5-ФУ и лучевой терапией.
Временное ограничение: 6 недель
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как один уровень дозы ниже уровня дозы, при котором участники испытывают неприемлемую степень токсичности, ограничивающую дозу.
|
6 недель
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) через 7 месяцев после регистрации
Временное ограничение: 7 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как продолжительность времени от регистрации в исследовании до времени объективного прогрессирования заболевания.
Смерть рассматривалась как прогрессирующее событие.
Прогрессирование определялось Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений или появление одного или нескольких новых очагов, выявляемых при радиологической оценке.
|
7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования для этой конечной точки была определена как продолжительность времени от начала начальной химиотерапии пациентов до времени объективного прогрессирования заболевания.
Смерть рассматривалась как прогрессирующее событие.
Прогрессирование определялось Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений или появление одного или нескольких новых очагов, выявляемых при радиологической оценке.
|
2 года
|
|
Количество участников, испытывающих неприемлемую токсичность
Временное ограничение: 1 год
|
Все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, подлежали оценке на токсичность.
Неприемлемая токсичность основана на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
Большинство явлений 3-й (тяжелой) или 4-й (опасной для жизни) степени тяжести считаются неприемлемыми проявлениями токсичности, за исключением тошноты или рвоты, утомляемости и алопеции.
Гематологическая токсичность должна быть либо 4-й степени, либо последней для определенной в протоколе продолжительности, чтобы считаться неприемлемой.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Процент участников, оставшихся в живых через 1 год после зачисления в исследование
|
1 год
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 1 год
|
Участники, которые имеют либо полный ответ (исчезновение всех поражений-мишеней), частичный ответ (уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней не менее чем на 30 %), либо стабильное заболевание (уменьшение размера менее чем на 30 % или увеличение размера менее чем 20%).
|
1 год
|
|
Коэффициент резектабельности
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Процент пациентов, способных к хирургической резекции после лечения по протоколу.
|
5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Фторурацил
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 09-114
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .