Vorinostat med XRT och 5-FU för lokalt avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln
30 mars 2017 uppdaterad av: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Fas 1/2-studie av Vorinostat i kombination med strålbehandling och infusionsbaserad 5-FU hos patienter med lokalt avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln
Durg vorinostat (Zolinza) är en typ av läkemedel som kallas en histondeacetylas (HDAC)-hämmare.
Det hämmar en grupp enzymer som kallas histondeacetylaser.
Dessa enzymer hjälper cancerceller att överleva.
Genom att hämma dessa enzymer hjälper vorinostat till att döda cancerceller.
I denna forskningsstudie kommer vorinostat att ges tillsammans med strålbehandling och läkemedlet 5-FU.
Detta är den första forskningsstudien där vorinostat kommer att ges tillsammans med strålbehandling och 5-FU.
Syftet med denna forskningsstudie är att hitta den högsta dosen av vorinostat som säkert kan ges tillsammans med strålbehandling och 5-FU.
Utredarna kommer också att börja få information om huruvida vorinostat i kombination med strålning och 5-FU kan hjälpa till att behandla cancer i bukspottkörteln.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Eftersom vi letar efter den högsta dosen av vorinostat som kan administreras säkert utan allvarliga eller ohanterliga biverkningar, kommer inte alla som deltar att få samma dos. Dosen kommer att bero på antalet deltagare som är inskrivna i studien och hur väl de har tolererat sina doser.
- 5-FU kommer att ges intravenöst under 24 timmar 7 dagar i veckan under varje vecka av strålbehandling. För att deltagarna ska kunna ta emot 5-FU som poliklinisk, kommer de att behöva ha central linjekateter placerad.
- Strålbehandling kommer att ges en gång om dagen, 5 dagar i veckan, under 6 veckor.
- Vorinostat tas oralt.
- Deltagarna kommer att ses en gång i veckan under de 6 veckor som de får 5-FU, strålbehandling och vorinostat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i bukspottkörteln
- Värderbar sjukdom
Måste ha fått 3-4 månaders gemcitabinbaserad kemoterapi och ha haft stabil sjukdom enligt RECIST-kriterier. Regimer inkluderar:
- enbart gemcitabin
- gemcitabin och erlotinib
- gemcitabin och oxaliplatin
- gemcitabin och cisplatin
- gemcitabin och capecitabin
- 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd över 4 månader
- ECOG-prestandastatus 0-1
- Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
- Förmåga att dricka minst 2 liter vätska dagligen
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
- Patienter måste kunna svälja kapslar
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi inom 3 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Deltagare kanske inte får några andra studieagenter
- Kända fjärrmetastaser till vilket organ som helst
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller 5-FU
- Patienter som tar warfarin på grund av potentiella interaktioner av både 5-FU och vorinostat. Heparin med låg molekylvikt bör ersättas när så är lämpligt
- Patienter som har fått strålbehandling av övre buken vilka fält skulle överlappa det som bedömts vara nödvändigt för att behandla den primära tumören.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida eller ammande kvinnor
- Individer med en historia av en annan malignitet är inte kvalificerade såvida de inte av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Patienter kanske inte har en samtidig andra malignitet.
- Aktiv HIV eller hepatit
- Tidigare exponering för HDAC-hämmare (förutom valproinsyra, förutsatt att det finns en 30 dagars tvättperiod)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vorinostat, 5-FU, Strålterapi
Vorinostat i olika doser; oralt, dag 1-7, vecka 1-6 5-FU 225 mg/m2/dag; intravenös; dagar 1-5, vecka 1-6 tills strålbehandlingen avslutats; Strålbehandling; 180cGy dagligen måndag-fredag; 28 dagars behandling (6 veckor)
|
En gång om dagen, 5 dagar i veckan i 6 veckor
Intravenöst under 24 timmar, 7 dagar i veckan under varje vecka av strålbehandling
Andra namn:
Tas oralt.
Dosen kommer att bero på tidpunkten för inskrivningen och hur väl tidigare deltagare tolererade läkemedlet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt tolererad dos (MTD) av Vorinostat i kombination med infusionsbaserad 5-FU och strålbehandling.
Tidsram: 6 veckor
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som en dosnivå under den dosnivå vid vilken deltagarna upplever en oacceptabel grad av dosbegränsande toxicitet.
|
6 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 7 månader från registrering
Tidsram: 7 månader
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från registrering på studie till tidpunkt för objektiv sjukdomsprogression.
Döden betraktades som en progressionshändelse.
Progression definierades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) som en minsta 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som sett vid radiologisk utvärdering.
|
7 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad för detta effektmått definierades som tiden från början av patienternas initiala kemoterapi till tidpunkten för objektiv sjukdomsprogression.
Döden betraktades som en progressionshändelse.
Progression definierades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) som en minsta 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som sett vid radiologisk utvärdering.
|
2 år
|
|
Antal deltagare som upplever oacceptabel toxicitet
Tidsram: 1 år
|
Alla deltagare som fick minst en dos studiebehandling kunde utvärderas med avseende på toxicitet.
Oacceptabel toxicitet baseras på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
De flesta grad 3 (allvarliga) eller 4 (livshotande) händelser anses vara oacceptabla toxiciteter - undantag inkluderar illamående eller kräkningar, trötthet och håravfall.
Hematologiska toxiciteter måste vara antingen grad 4 eller sista för att protokolldefinierade varaktigheter ska anses oacceptabelt.
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Andel av deltagarna som fortfarande lever 1 år efter inskrivningen till studien
|
1 år
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Deltagare som har antingen ett fullständigt svar (försvinnande av alla målskador), partiellt svar (minst 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter) eller stabil sjukdom (minskning i storlek med mindre än 30 % eller ökning i storlek med mindre än 20 %).
|
1 år
|
|
Resectability Rate
Tidsram: 5 månader
|
Andel av patienter som kan genomgå kirurgisk resektion efter protokollbehandling.
|
5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2009
Första postat (Uppskatta)
29 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Histon deacetylashämmare
- Fluorouracil
- Vorinostat
Andra studie-ID-nummer
- 09-114
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .