Vorinostat con XRT y 5-FU para el adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado
30 de marzo de 2017 actualizado por: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Estudio de fase 1/2 de vorinostat en combinación con radioterapia y 5-FU en infusión en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado
El durg vorinostat (Zolinza) es un tipo de fármaco llamado inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC).
Inhibe un grupo de enzimas llamadas histona desacetilasas.
Estas enzimas ayudan a las células cancerosas a sobrevivir.
Al inhibir estas enzimas, el vorinostat ayuda a eliminar las células cancerosas.
En este estudio de investigación, se administrará vorinostat junto con radioterapia y el medicamento 5-FU.
Este es el primer estudio de investigación en el que se administrará vorinostat junto con radioterapia y 5-FU.
El propósito de este estudio de investigación es encontrar la dosis más alta de vorinostat que se pueda administrar de manera segura junto con radioterapia y 5-FU.
Los investigadores también comenzarán a obtener información sobre si el vorinostat combinado con radiación y 5-FU puede ayudar a tratar el cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Dado que buscamos la dosis más alta de vorinostat que se pueda administrar de manera segura sin efectos secundarios graves o inmanejables, no todos los participantes recibirán la misma dosis. La dosis dependerá de la cantidad de participantes inscritos en el estudio y qué tan bien hayan tolerado sus dosis.
- El 5-FU se administrará por vía intravenosa durante 24 horas, los 7 días de la semana durante cada semana de radioterapia. Para que los participantes puedan recibir el 5-FU como pacientes ambulatorios, necesitarán que se les coloque un catéter de línea central.
- La radioterapia se administrará una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas.
- Vorinostat se toma por vía oral.
- Los participantes serán vistos una vez por semana durante las 6 semanas que reciben 5-FU, radioterapia y vorinostat.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas comprobado histológica o citológicamente
- Enfermedad evaluable
Debe haber recibido 3-4 meses de quimioterapia basada en gemcitabina y haber tenido enfermedad estable según los criterios RECIST. Los regímenes incluyen:
- gemcitabina sola
- gemcitabina y erlotinib
- gemcitabina y oxaliplatino
- gemcitabina y cisplatino
- gemcitabina y capecitabina
- 18 años de edad o más
- Esperanza de vida mayor a 4 meses
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
- Capacidad para beber al menos 2 litros de líquido al día.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente del estudio
- Metástasis a distancia conocidas en cualquier órgano.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o 5-FU
- Pacientes que toman warfarina debido a las posibles interacciones de 5-FU y vorinostat. La heparina de bajo peso molecular debe sustituirse cuando sea apropiado.
- Pacientes que han recibido radioterapia en la parte superior del abdomen cuyos campos se solaparían con los que se determinaron necesarios para tratar el tumor primario.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles a menos que el investigador considere que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Es posible que los pacientes no tengan una segunda neoplasia maligna concurrente.
- VIH activo o hepatitis
- Exposición previa al inhibidor de HDAC (excepto ácido valproico, siempre que haya un período de lavado de 30 días)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vorinostat, 5-FU, Radioterapia
Vorinostat en dosis variables; vía oral, días 1-7, semanas 1-6 5-FU 225 mg/m2/día; intravenoso; días 1 a 5, semanas 1 a 6 hasta completar la radioterapia; Radioterapia; 180cGy diarios de lunes a viernes; 28 días de tratamiento (6 semanas)
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Una vez al día, 5 días a la semana durante 6 semanas
Por vía intravenosa durante 24 horas, 7 días a la semana durante cada semana de radioterapia
Otros nombres:
Tomado por vía oral.
La dosis dependerá del momento de la inscripción y de qué tan bien toleraron el medicamento los participantes anteriores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de vorinostat en combinación con 5-FU en infusión y radioterapia.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La dosis máxima tolerada (MTD) se define como un nivel de dosis por debajo del nivel de dosis en el que los participantes experimentan una tasa inaceptable de toxicidad limitante de la dosis.
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6 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 7 meses desde el registro
Periodo de tiempo: 7 meses
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La supervivencia libre de progresión se definió como la duración del tiempo desde el registro en el estudio hasta el momento de la progresión objetiva de la enfermedad.
La muerte fue considerada como un evento de progresión.
La progresión se definió por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas observadas en la evaluación radiológica.
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7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de progresión para este criterio de valoración se definió como la duración del tiempo desde el comienzo de la quimioterapia inicial de los pacientes hasta el momento de la progresión objetiva de la enfermedad.
La muerte fue considerada como un evento de progresión.
La progresión se definió por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas observadas en la evaluación radiológica.
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2 años
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Número de participantes que experimentaron toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: 1 año
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Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio fueron evaluables para toxicidad.
La toxicidad inaceptable se basa en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0.
La mayoría de los eventos de grado 3 (graves) o 4 (potencialmente mortales) se consideran toxicidades inaceptables; las excepciones incluyen náuseas o vómitos, fatiga y alopecia.
Las toxicidades hematológicas deben ser de grado 4 o durar la duración definida por el protocolo para que se consideren inaceptables.
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de participantes que siguen vivos 1 año después de la inscripción en el estudio
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1 año
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
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Los participantes que tienen una respuesta completa (desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana) o enfermedad estable (disminución del tamaño de menos del 30 % o aumento del tamaño de menos del 20%).
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1 año
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Tasa de resecabilidad
Periodo de tiempo: 5 meses
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Porcentaje de pacientes capaces de someterse a una resección quirúrgica después de la terapia del protocolo.
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Fluorouracilo
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- 09-114
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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