Sorafenib-tosylaat voor en na hepatische arteriële chemo-embolisatie met doxorubicinehydrochloride en mitomycine C bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria

• Leeftijd > 18 jaar
• Bevestigde HCC-diagnose door biopsie of radiologische parameters. Volgens de NCCN-richtlijnen voor HACE, inclusief onderwerpen binnen de criteria voor transplantatielijsten van de Universiteit van San Francisco.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het volgende:

  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3
  • Totaal bilirubine < 2 mg/dl
  • ALAT en ASAT < 2,5 keer de ULN (< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Creatinine < 1,5 maal mg/dl
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen moeten ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• INR < 1,5 of een PT/PTT binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.

• BCLC Fase B (Gemiddeld)

  • multinodulaire asymptomatische tumoren
  • zonder vasculaire invasie
  • zonder extrahepatische verspreiding
• Kind Pugh A tot en met B7
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
• Levensverwachting van minimaal 12 weken. Patiënten met een inoperabele, multinodulaire asymptomatische tumor (geen vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding)
• Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd HCC. Documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is
• Voorafgaande geïnformeerde toestemming.

• Ten minste één tumorlaesie die aan beide volgende criteria voldoet:

  • Volgens RECIST kan de laesie in ten minste één dimensie nauwkeurig worden gemeten
  • De laesie is niet eerder behandeld met lokale therapie (zoals chirurgie, radiotherapie, RFA, PEI of cryoablatie)

Uitsluitingscriteria

• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Bekende hersenmetastasen of CZS-ziekte. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2 behalve hepatitis B of C.
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem.
• Gebruik van eerdere systemische chemotherapie of gerichte middelen.
• Diffuse HCC of aanwezigheid van vasculaire invasie (inclusief segmentale portale obstructie), extrahepatische verspreiding
• Gevorderde leverziekte: instabiele ascites of >Child-Pugh B7
• Porto-systemische shunt
• Elke contra-indicatie voor een arteriële procedure, zoals gestoorde stollingstesten (aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3 of protrombineactiviteit < 50 procent), 1
• Nierfalen
• Ernstige atheromatose
• Elke contra-indicatie voor toediening van systemische chemotherapie (serumbilirubine > 5 mg/dL, aantal leukocyten < 3.000 cellen/mm3)
• Elke contra-indicatie voor toediening van sorafenib
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC, BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1). Elke vorm van kanker die > 3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan
• Patiënten die therapie krijgen voor Hepatitis A, B of C
• Encefalopathie ≥ Graad 1.