Sorafenibtosylat före och efter hepatisk arteriell kemoembolisering med doxorubicinhydroklorid och mitomycin C vid behandling av patienter med lokaliserad levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier

• Ålder > 18 år gammal
• Bekräftad HCC-diagnos genom biopsi eller radiologiska parametrar. Följer NCCN:s riktlinjer för HACE, inklusive ämnen inom University of San Franciscos transplantationslista.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt bedömning av följande:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm3
  • Trombocytantal > 75 000/mm3
  • Total bilirubin < 2 mg/dl
  • ALAT och ASAT < 2,5 gånger ULN (< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Kreatinin < 1,5 gånger mg/dl
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingens början
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst tre månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt.

• BCLC steg B (mellanliggande)

  • multinodulära asymtomatiska tumörer
  • utan vaskulär invasion
  • utan extrahepatisk spridning
• Child Pugh A till B7
• Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor. Patienter med icke-opererbar, multinodulär asymtomatisk tumör (ingen vaskulär invasion eller extrahepatisk spridning)
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad HCC. Dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad inte är tillgänglig
• Informerat samtycke i förväg.

• Minst en tumörskada som uppfyller båda följande kriterier:

  • Lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension enligt RECIST
  • Lesionen har inte tidigare behandlats med lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, RFA, PEI eller kryoablation)

Exklusions kriterier

• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Känd hjärnmetastaser eller CNS-sjukdom. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2 förutom hepatit B eller C.
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.
• Användning av tidigare systemisk kemoterapi eller riktade medel.
• Diffus HCC eller närvaro av vaskulär invasion (inklusive segmentell portalobstruktion), extrahepatisk spridning
• Avancerad leversjukdom: instabil ascites eller >Child-Pugh B7
• Porto-systemisk shunt
• Eventuella kontraindikationer för ett arteriellt ingrepp såsom försämrade koagulationstester (trombocytantal < 50 000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 procent), 1
• Njursvikt
• Svår ateromatos
• Alla kontraindikationer för systemisk kemoterapiadministration (serumbilirubin > 5 mg/dL, leukocytantal < 3 000 celler/mm3)
• Eventuell kontraindikation för administrering av sorafenib
• Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Gravida eller ammande patienter
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1). All cancer som behandlas kurativt > 3 år före inträde är tillåten
• Patienter som får behandling för hepatit A, B eller C
• Encefalopati ≥ Grad 1.