Tosylan sorafenibu przed i po chemioembolizacji tętnic wątrobowych chlorowodorkiem doksorubicyny i mitomycyną C w leczeniu pacjentów z miejscowym rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia

• Wiek > 18 lat
• Potwierdzona diagnoza HCC na podstawie biopsji lub parametrów radiologicznych. Zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi HACE, w tym pacjentów objętych kryteriami umieszczania na liście przeszczepów Uniwersytetu w San Francisco.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek zgodnie z oceną przez:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi > 75 000/mm3
  • Bilirubina całkowita < 2 mg/dl
  • AlAT i AspAT <2,5 razy GGN (<5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina < 1,5-krotność mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.

• BCLC Etap B (średniozaawansowany)

  • bezobjawowe guzy wieloguzkowe
  • bez inwazji naczyniowej
  • bez rozprzestrzeniania się pozawątrobowego
• Dziecko Pugh od A do B7
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni. Pacjenci z nieoperacyjnym, wieloguzkowym bezobjawowym guzem (bez naciekania naczyń lub rozprzestrzeniania się poza wątrobę)
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanym HCC. Dokumentacja oryginalnej biopsji do postawienia diagnozy jest dopuszczalna, jeśli tkanka guza jest niedostępna
• Zgoda po uprzednim poinformowaniu.

• Co najmniej jedna zmiana nowotworowa spełniająca oba poniższe kryteria:

  • Zmiana może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST
  • Zmiana nie była wcześniej leczona terapią miejscową (taką jak operacja, radioterapia, RFA, PEI lub krioablacja)

Kryteria wyłączenia

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba OUN. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenie > stopnia 2. wg CTCAE, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.
• Stosowanie jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii lub środków celowanych.
• Rozlany HCC lub obecność naciekania naczyniowego (w tym odcinkowa niedrożność wrotna), rozprzestrzenianie się pozawątrobowe
• Zaawansowana choroba wątroby: niestabilne wodobrzusze lub > Child-Pugh B7
• Bocznik porto-systemowy
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do zabiegu tętniczego, takie jak zaburzenia krzepliwości krwi (liczba płytek krwi < 50 000/mm3 lub aktywność protrombiny < 50 proc.), 1
• Niewydolność nerek
• Ciężka miażdżyca
• Wszelkie przeciwwskazania do chemioterapii ogólnoustrojowej (stężenie bilirubiny w surowicy > 5mg/dl, liczba leukocytów < 3.000 komórek/mm3)
• Wszelkie przeciwwskazania do podania sorafenibu
• Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym lub histologicznym umiejscowieniem od HCC, Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed wjazdem
• Pacjenci poddawani leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Encefalopatia ≥ stopnia 1.