Sorafenib tosilato prima e dopo chemioembolizzazione arteriosa epatica con doxorubicina cloridrato e mitomicina C nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico localizzato che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione

• Età > 18 anni
• Diagnosi confermata di HCC mediante biopsia o parametri radiologici. Seguendo le linee guida NCCN per HACE, compresi i soggetti all'interno dei criteri di elenco dei trapianti dell'Università di San Francisco.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come valutato dal seguente:

  • Emoglobina > 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
  • Conta piastrinica > 75.000/mm3
  • Bilirubina totale < 2 mg/dl
  • ALT e AST < 2,5 volte l'ULN (< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
  • Creatinina < 1,5 volte mg/dl
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.

• BCLC Fase B (Intermedio)

  • tumori multinodulari asintomatici
  • senza invasione vascolare
  • senza diffusione extraepatica
• Bambino Pugh da A a B7
• Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. Pazienti con tumore asintomatico multinodulare non resecabile (nessuna invasione vascolare o diffusione extraepatica)
• Pazienti con HCC documentato istologicamente o citologicamente. La documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile
• Consenso informato preventivo.

• Almeno una lesione tumorale che soddisfi entrambi i seguenti criteri:

  • La lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo RECIST
  • La lesione non è stata precedentemente trattata con terapia locale (come chirurgia, radioterapia, RFA, PEI o crioablazione)

Criteri di esclusione

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note o malattia del sistema nervoso centrale. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE eccetto epatite B o C.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Uso di qualsiasi precedente chemioterapia sistemica o agenti mirati.
• HCC diffuso o presenza di invasione vascolare (inclusa ostruzione portale segmentale), diffusione extraepatica
• Malattia epatica avanzata: ascite instabile o >Child-Pugh B7
• Shunt porto-sistemico
• Qualsiasi controindicazione per una procedura arteriosa come test di coagulazione alterati (conta piastrinica < 50.000/mm3 o attività protrombinica < 50 percento), 1
• Insufficienza renale
• Ateromatosi grave
• Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di chemioterapia sistemica (bilirubina sierica > 5 mg/dL, conta leucocitaria < 3.000 cellule/mm3)
• Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di sorafenib
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, TRANNE il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma basocellulare trattato, i tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso
• Pazienti in terapia per l'epatite A, B o C
• Encefalopatia ≥ Grado 1.