Sorafenibtosylat før og efter hepatisk arteriel kemoembolisering med doxorubicinhydrochlorid og mitomycin C til behandling af patienter med lokaliseret leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier

• Alder > 18 år
• Bekræftet HCC-diagnose ved biopsi eller radiologiske parametre. Følger NCCN-retningslinjer for HACE, herunder emner inden for University of San Francisco transplantationslistekriterier.
• ECOG Performance Status 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
  • Blodpladetal > 75.000/mm3
  • Total bilirubin < 2 mg/dl
  • ALAT og ASAT < 2,5 gange ULN (< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 gange mg/dl
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.

• BCLC trin B (mellemliggende)

  • multinodulære asymptomatiske tumorer
  • uden vaskulær invasion
  • uden ekstrahepatisk spredning
• Child Pugh A til B7
• Mandlige eller kvindelige patienter > 18 år
• Forventet levetid på mindst 12 uger. Patienter med inoperabel, multinodulær asymptomatisk tumor (ingen vaskulær invasion eller ekstrahepatisk spredning)
• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret HCC. Dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt
• Forudgående informeret samtykke.

• Mindst én tumorlæsion, der opfylder begge følgende kriterier:

  • Læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ifølge RECIST
  • Læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, RFA, PEI eller kryoablation)

Eksklusionskriterier

• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser eller CNS-sygdom. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE Grad 2 undtagen hepatitis B eller C.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Brug af tidligere systemisk kemoterapi eller målrettede midler.
• Diffus HCC eller tilstedeværelse af vaskulær invasion (inklusive segmental portalobstruktion), ekstrahepatisk spredning
• Avanceret leversygdom: ustabil ascites eller >Child-Pugh B7
• Porto-systemisk shunt
• Enhver kontraindikation for en arteriel procedure, såsom svækkede koagulationstest (trombocyttal < 50.000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 procent), 1
• Nyresvigt
• Alvorlig atheromatose
• Enhver kontraindikation for systemisk kemoterapiadministration (serumbilirubin > 5mg/dL, leukocyttal < 3.000 celler/mm3)
• Enhver kontraindikation for administration af sorafenib
• Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før studiestart
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Gravide eller ammende patienter
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før indrejse er tilladt
• Patienter, der modtager behandling for hepatitis A, B eller C
• Encefalopati ≥ Grad 1.